Alteração do efeito genotóxico da ciclofosfamida e 7 12 dimetil-benzantraceno em camundongos infectados com Schistosoma mansoni

Abstract

Tem sido observado que, em camundongos infectados com Schistosoma mansoni, a atividade de enzimas de biotransformação de xenobióticos está alterada. Aos 55 dias após a infecção de camundongos com 100 cercárias, o fígado se apresenta repleto de granulomas que se formam em torno dos ovos do verme retidos no órgão. Neste momento há redução acentuada dos níveis de citocromos P450 totais e da atividade de várias isoformas hepáticas. A ciclofosfamida (CLF) e o dimetilbenzantraceno (DMBA) são pró-mutágenos que aumentam a freqüência de células micronucleadas no sangue periférico e na medula óssea. A CLF é bioativada pelas isoformas das subfamílias CYP2B e 3A, enquanto a ação genotóxica do DMBA depende da sua metabolização por isoformas da subfamília 1A e possivelmente 1B. O objetivo deste trabalho foi investigar se a infecção com S. mansoni interfere com a ação clastogênica da CLF e do DMBA. Para isso camundongos suíços com dez dias de vida foram aleatoriamente divididos em dois grupos (infectados e não infectados). Cinqüenta e cinco dias após a infecção, cada grupo foi subdividido, ao acaso, em dois outros grupos que receberam CLF ou DMBA por via intraperitoneal. Camundongos tratados apenas com os veículos (salina e óleo de milho) foram usados como controles. Os animais foram mortos 24h após o tratamento, sendo as medulas ósseas do fêmur retiradas para preparo dos esfregaços e determinação das freqüências de eritrócitos policromáticos micronucleados (EPCMN). Os resultados foram analisados pelo teste de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste U de Mann-Whitney. Os resultados foram: 1) A freqüência de EPCMN não diferiu entre animais (controles veículo e não tratados) não infectados e infectados com S. mansoni. 2) A infecção atenuou consideravelmente o efeito clastogênico (freqüência de EPCMN) da CLF e DMBA. Nossos resultados indicam que a infecção com S. mansoni atenuou o efeito genotóxico de pró-mutágenos que são ativados por isoformas citocromo P450 das subfamílias 1A, 2B em camundongos. Esses achados são consistentes com os resultados de estudos anteriores do nosso laboratório mostrando que a infecção com S. mansoni diminuiu a atividade de citocromos P450 1A1 e da subfamília 2B no fígado de camundongos.