Avaliação do uso de células-tronco mesenquimais associadas ao praziquantel no controle da inflamação hepática na esquistossomose mansoni experimental

Abstract

As células-tronco mesenquimais (CTM) ganharam atenção significativa no tratamento de diversas patologias devido a sua plasticidade, principalmente efetiva no reparo tecidual e controle da resposta inflamatória. O estudo dessas células no tratamento de enfermidades agravadas pela inflamação tem crescido ao longo dos anos. Neste trabalho investigamos o uso das CTM provenientes do tecido adiposo (CTM-TA) no controle da inflamação decorrente da esquistossomose mansoni, uma das doenças mais negligenciadas no mundo. Atualmente, o praziquantel (PZQ) é eficaz para tratar a esquistossomose. Contudo, reações granulomatosas aos ovos retidos no fígado podem persistir por meses ou anos, retardando a recuperação do paciente. Intervenções terapêuticas capazes de modular a reação granulomatosa poderiam reduzir significativas lesões hepáticas e acelerar a recuperação de órgãos acometidos pelo S. mansoni. Neste estudo, analisamos um protocolo terapêutico tratando camundongos C57BL/6 com uma dose única de PZQ via oral e, após 30 dias, uma dose única de CTM-TA, via intravenosa. A eficácia da terapêutica combinada foi avaliada após 8 e 15 dias da injeção de CTM-TA por meio de análises imunológicas e morfofisiológicas do fígado. Nossos experimentos mostraram após 15 dias da injeção de CTM-TA: 1- redução significativa do número e tamanho dos granulomas hepáticos; 2- baixa variabilidade celular dos granulomas; 3- redução significativa dos danos no fígado medidos pelos níveis de alanina aminotransferase (ALT). Em conjunto, os resultados confirmaram a hipótese deste estudo: “as CTM-TA associadas ao PZQ podem reduzir a reação granulomatosa promovendo melhor recuperação morfofisiológica hepática”. Assim, nosso estudo suporta o uso de CTM em associação ao PZQ para o tratamento da morbidade na esquistossomose mansoni e motivam a avaliação dessas células para novas abordagens terapêuticas em outras doenças infecciosas e parasitárias, bem como distúrbios hepáticos.