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EXPRESSÃO DOS GENES VIRAIS HBZ E TAX EM PACIENTES COM DERMATITE INFECCIOSA ASSOCIADA AO HTLV-I
Batista, Everton da Silva | Data do documento:
2010
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Resumo
O vírus linfotrópico de de células T humanas do tipo I (HTLV-I) está associado
com diversas patologias como a Dermatite infecciosa associada ao HTLV-I (DIH) é um
tipo de eczema infectado e recidivante que incide em crianças que adquirem
verticalmente a infecção pelo HTLV-I, podendo evoluir para a Leucemia/linfoma de
células T do adulto (ATL), e a Paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao
HTLV-I (HAM/TSP), caracterizadas por acometerem indivíduos infectados na idade
adulta. O gene viral tax, codifica uma proteína de 40kD responsável pela ativação
transcricional do 5´LTR do HTLV-I e considerada tradicionalmente a principal indutora
das etapas iniciais da patogênese viral, pois é capaz de estimular a proliferação dos
linfócitos infectados e inibir a apoptose, porém é o principal antígeno imunodominante,
tornando-se alvo das células TCD8+. O gene HTLV-I basic leucine zipper (HBZ)
transcreve-se em sentido contrário ao outros genes virais, produzindo dois transcritos
(HBZ-SI e HBZ), que são consistentemente encontrados em células ATL e alvo de
diversos estudos atualmente, nos quais verificou-se que a proteína codificada por este
gene tem participação da inibição da transativação mediada por Tax, e que o mRNA
passa a mediar a proliferação dos linfócitos T infectados. Pela técnica de PCR em tempo
real, verificou-se que em 32 pacientes de DIH e em 08 portadores assintomáticos de
HTLV-I, houve a expressão de HBZ-SI, HBZ e tax, sendo que nos pacientes de DIH,
HBZ-SI e HBZ apresentaram valores de expressão maiores que os valores de tax e que
de forma inesperada, houve uma correlação positiva na expressão dos transcritos do
gene HBZ com o gene tax, indicando que os pacientes que tem altos níveis de HBZ tem
altos níveis de tax.
Resumo em Inglês
The lymphotropic virus Human T cell type I (HTLV-I) is associated with
various pathologies such as infectious dermatitis associated with HTLV-I (IDH) is a
type of eczema and recurrent infection that affects children vertically infected HTLV-I
and can progress to leukemia/lymphoma adult T cell (ATL) and tropical spastic
paraparesis associated myelopathy HTLV-I (HAM/TSP) a characteristic that
compromises infected individuals in adulthood. The tax viral gene, encodes a protein of
40kD responsible for transcriptional activation of the 5'LTR of HTLV-I and
traditionally considered the main inducer of the early steps of viral pathogenesis, since
it is able to stimulate the proliferation of infected lymphocytes and inhibit apoptosis, but
is the major immunodominant antigen, becoming the target of CD8+ T cells. The gene
HTLV-I basic leucine zipper (HBZ) is transcribed in the opposite direction to the other
viral genes, producing two transcripts (HBZ-SI and HBZ), which are consistently found
in ATL cells and the target of several ongoing studies, in which there that the protein
encoded by this gene participates in the inhibition of transactivation mediated by Tax
and that the mRNA begins to mediate the proliferation of infected T lymphocytes. By
PCR in real time, it was found that in 32 patients with IDH and 08 asymptomatic
HTLV-I, there was expression of HBZ-SI, HBZ and tax, and in patients of IDH, HBZSI
and HBZ showed expression values higher than those of tax and unexpectedly, there
was a positive correlation in expression of gene transcripts HBZ with the tax gene,
indicating that patients who have high levels of HBZ has high levels of tax
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