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2060-01-01
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- INI - Artigos de Periódicos [3460]
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BENZOYLTHIOUREAS: DESIGN, SYNTHESIS AND ANTIMYCOBACTERIAL EVALUATION
Benzoylthioureas
Drugs
Structure-activity relationship
Thioureas
Tuberculosis
Author
Affilliation
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil / Universidade Tecnológica Federal do Paraná. Departamento de Química. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios.Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios.Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Exatas. Departamento de Química. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Bioquímica e Biotecnologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios.Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios.Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Exatas. Departamento de Química. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Bioquímica e Biotecnologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Exatas. Departamento de Química. Londrina, PR, Brasil
Abstract
Background: New drugs and strategies to treat tuberculosis (TB) are urgently needed. In this context, thiourea derivatives have a wide range of biological activities, including anti-TB. This fact can be illustrated with the structure of isoxyl, an old anti-TB drug, which has a thiourea as a pharmacophore group. Objective: The aim of this study is to describe the synthesis and the antimycobacterial activity of fifty-nine benzoylthioureas derivatives. Methods: Benzoylthiourea derivatives have been synthesized and evaluated for their activity against Mycobacterium tuberculosis using the MABA assay. After that, a structure-activity relationship study of this series of compounds has been performed. Results and Discussion: Nineteen compounds exhibited antimycobacterial activity between 423.1 and 9.6 µM. In general, we observed that the presence of bromine, chlorine and t-Bu group at the para-position in benzene ring plays an important role in the antitubercular activity of Series A. These substituents were fixed at this position in benzene ring and other groups such as Cl, Br, NO2 and OMe were introduced in the benzoyl ring, leading to the derivatives of Series B. In general, Series B was less cytotoxic than Series A, which indicates that the presence of a substituent at benzoyl ring contributes to an improvement in both antimycobacterial activity and toxicity profiles. Conclusion: Compound 4c could be considered a good prototype to be submitted to further structural modifications in the search for new anti-TB drugs, since it is 1.8 times more active than the first line anti-TB drug ethambutol and 0.65 times less active than isoxyl.
Keywords
Antimycobacterial activityBenzoylthioureas
Drugs
Structure-activity relationship
Thioureas
Tuberculosis
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