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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/4045
ASPECTOS FUNCIONAIS E FENOTÍPICOS DE LINFÓCITOS T CD4+ DE PACIENTES PORTADORES DA FORMA CRÔNICA INTESTINAL DA ESQUISTOSSOMOSE MANSONI NA AUSÊNCIA OU PRESENÇA DE CO-INFECÇÕES POR GEO-HELMINTOS
Oliveira, Luciana Maria de | Date Issued:
2006
Alternative title
Functional and phenotipic aspects of CD4+ T lymphocytes from patients with cronic intestinal clinical form of schistosomiasis in the absence or presence of geohelminthes coinfectionsAuthor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract in Portuguese
Infecções helmínticas representam uma das mais prevalentes doenças parasitáriasdo mundo, sendo as co-infecções freqüentemente observadas em áreas endêmicas.Têm-se postulado que as infecções helmínticas podem aumentar a susceptibilidadea outras infecções ou agir de maneira sinérgica na ativação dos mecanismos imunesprotetores. Neste contexto, a resposta imune celular específica e o perfil deexpressão de citocinas, fatores importantes na ativação de mecanismos protetores jáforam avaliados. Entretanto, pouco se sabe sobre os fatores e mecanismos quelevam à imunidade protetora ou que contribuem para a persistência dos parasitosem humanos co-infectados por Schistosoma mansoni e geo-helmintos. Neste estudonós avaliamos a resposta imune celular de linfócitos T (LT) CD4+ de pacientes comesquistossomose intestinal na ausência (XTO) ou presença (CO) de co-infecçõespor geo-helmintos. Células mononucleadas do sangue periférico (PBMC) foramestimuladas por antígenos brutos de ovos (SEA) ou de vermes adultos (SWAP) deS. mansoni. Análises da incorporação de BrdU (fase S do ciclo celular) e do fenótipocelular (tais como CD4 e marcadores de ativação) foram realizadas por citometria defluxo. Nossos resultados demonstram maior envolvimento de LT CD3+ comparadosaos linfócitos B (LB) CD19+. Após estimulação in vitro com SWAP, o percentualmédio de LB CD19+ dos pacientes do grupo XTO foi maior comparado com aqueleobservado em indivíduos não infectados. Entretanto, nenhuma diferença significativana freqüência e reatividade das subpopulações de LT CD3+ foi observada entre osgrupos. Contudo, observamos uma subpopulação de LT expressando altos níveis damolécula CD4 (CD4HIGH) que apresentou diferentes perfis de reatividade apósestimulação in vitro. Nas culturas estimuladas com SWAP foi observada uma maiorfreqüência de LT CD4HIGH reativos em pacientes do grupo XTO comparada àquelaobservada no grupo CO, mas semelhante ao grupo NI. Análises de marcadores deativação/memória demonstraram maior percentual médio de LT CD4HIGH CD69+,CD25+, HLA-DR+ e CD45RO+ comparado à subpopulação de LT CD4+convencionais. Estes dados estão de acordo com a literatura que descreve os LTCD4HIGH como células antígeno-específicas, recentemente ativadas que apresentamfenótipo de memória e que podem estar relacionadas à estimulação antigênicacrônica.
Abstract
Helminthic infections are one of the most prevalent parasitic diseases in the world, and concomitant helminthic infections are frequently observed in endemics areas. It has been postulated that helminthics infections may lead to an increase of host susceptibility to other infections or act synergistically to activate immune effectors mechanisms that may lead to clearance of the infections. In this context, the specific immune cellular response and cytokines expression profiles, factors known to be important in the activation of protective mechanisms were evaluated. However, it is not known what are the effect(s) of the immune response against one infection on the protective response to a second infection. It also not known how these responses may contribute for the persistence of co-parasitic infections in chronic human Schistosoma mansoni infections. In this study, we evaluated the immune cellular responses of T CD4+ lymphocytes of patients with intestinal schistosomiasis and
patients with intestinal schistosomiasis plus geo-helminthic infections. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were stimulated with soluble antigens extracts from adult parasites (SWAP) and of parasite eggs (SEA) of S. mansoni. Analysis of BrdU incorporation (phase S of the cellular cycle) and of cell phenotype (such as CD4 and activation markers) were performed by flow cytometry. Our results show higher
involvement of T CD3+ lymphocytes when compared to the B CD19+
lymphocytes. After in vitro stimulation with SWAP, the mean percentage of B CD19+ cells in patients of XTO group was higher when compared with that of non-infected individuals. However, no statistically significant differences between frequency and reactivity of T CD3+ lymphocytes subpopulations were observed when we compared the groups of patients. Nevertheless, we observed a subpopulation of T cells expressing high levels of CD4 (CD4HIGH) with differential expression patterns of reactivity. In cultures stimulated with SWAP, we observed a higher frequency of T CD4HIGH reactive in mono-infected patients when compared to the co-infected individuals. Analysis of activation/memory markers show higher mean percentage of CD69+, CD25+, HLA-DR+ e CD45RO+ in T CD4HIGH cell subpopulation than T CD4+ conventional. These data are in agreement with those previously reported that T
CD4HIGH cells are a population highly and recently activated antigen-specific effectors cells, that display a memory phenotype and could be involved in process of chronic antigen stimulation.
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