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3-[4'-BROMO-(1,1'-BIPHENYL)-4-YL]-N, N-DIMETHYL-3-(2-THIENYL)-2-PROPEN-1-AMINE: SYNTHESIS, CYTOTOXICITY, AND LEISHMANICIDAL, TRYPANOCIDAL AND ANTIMYCOBACTERIAL ACTIVITIES
Trypanosoma cruzi
Atividades antimicobacterianas
Terapias atuais
Author
Affilliation
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. Laboratório de Química Biológica. Campinas, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. .Departamento de Imunologia e Bioquímica. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. Laboratório de Química Biológica. Campinas, SP, Brasil.
Instituto Adolfo Lutz. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Adolfo Lutz. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. Laboratório de Química Biológica. Campinas, SP, Brasil / Univesidade de Mogi das Cruzes. NCA. Mogi das Cruzes, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. Laboratório de Química Biológica. Campinas, SP, Brasil.
Instituto Adolfo Lutz. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia. Campinas, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Adolfo Lutz. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ultraestrutura e Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Química. Laboratório de Química Biológica. Campinas, SP, Brasil / Univesidade de Mogi das Cruzes. NCA. Mogi das Cruzes, SP, Brasil.
Abstract
Current therapies for Chagas' disease, leishmaniasis and tuberculosis are unsatisfactory because of the failure rates, significant toxicity and/or drug resistance. In this study, the compound 3-[4'-bromo-(1,1'-biphenyl)-4-yl]-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-2-propen-1-amine (IV) was synthesized and its trypanocidal, leishmanicidal and antimycobacterial activities were investigated. The cytotoxicity was determined on V79 cells with three endpoints: nucleic acid content, 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide reduction and Neutral Red uptake. This compound was active against different species of mycobacteria and different life cycle stages of Trypanosoma cruzi. In experiments with trypomastigotes performed at 4 degrees C in the presence of blood, the activity was 8.8-fold more active than the standard drug, Crystal Violet. Higher activity was achieved against Leishmania amazonensis, with an ED(50)/24 h of 3.0 +/- 0.3 micro mol/L. The effect against trypanosomatids, which suggests high activity of compound IV against promastigotes of L. amazonensis and amastigotes of T. cruzi, stimulated further studies in vitro with amastigotes interiorized in macrophages and with in vivo models. Our results indicate that mammalian V79 cells are less susceptible to the action of compound IV than promastigotes of L. amazonensis (8.0-13.3-fold) and axenic amastigotes of T. cruzi (3.5-5.9-fold).
Keywords in Portuguese
Doença de ChagasTrypanosoma cruzi
Atividades antimicobacterianas
Terapias atuais
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