Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/40037
Tipo
DisertaciónDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
ESTUDO DO TEOR, IMPUREZAS E POLIMORFISMO DA LOSARTANA NO INSUMO FARMACÊUTICO ATIVO E NO PRODUTO ACABADO
Polimorfismo
Hipertensão Arterial Sistêmica
Qualidade de Medicamentos
Controle de Qualidade
Polymorphism
Systemic Arterial Hypertension
Drug Quality
Quality control
Guimarães, Sibele | Fecha del documento:
2018
Autor
Director
Co-director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
A losartana potássica foi o primeiro antagonista dos receptores da angiotensina II de uso por via oral, potencialmente ativo e não peptídico. Este medicamento é utilizado no tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS) e oferece diversas vantagens sobre os outros agentes anti-hipertensivos, incluindo alta seletividade, eficácia clínica, tolerabilidade e a conveniência da administração uma vez ao dia. Este fármaco possui várias formas polimórficas, sendo esta uma propriedade físico-química de suma importância para que se tenha um medicamento de qualidade. A ocorrência de alterações das formas cristalinas em um sólido pode modificar várias propriedades físico-químicas dos polimorfos tais como, ponto de fusão, solubilidade, estabilidade física e química e comportamento térmico. Estas características podem afetar a biodisponibilidade, higroscopicidade, estabilidade e, por conseguinte, a eficácia e a segurança do fármaco. Entretanto, ensaios que avaliam o polimorfismo não estão presentes nos compêndios farmacopeicos. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo da qualidade dos insumos farmacêuticos ativos (IFAS) de losartana potássica, assim como de seus medicamentos que se encontram em comercialização no mercado nacional. Além dos ensaios farmacopeicos de teor, identificação, impurezas e perda por dessecação realizou-se ainda ensaios que não constam nas farmacopeias, tais como a calorimetria exploratória diferencial, a termogravimetria, a ressonância magnética nuclear no estado sólido e a análise de difração de raios-X. Onze IFAS e sete medicamentos foram caracterizados, incluindo o de referência, genéricos e similares. Os resultados evidenciaram a presença de um polimorfo diferente dos outros relatados na literatura para as amostras de IFA, reforçando a necessidade da inclusão de ensaios mais específicos nas farmacopeias para uma caracterização mais detalhada dos IFAs e a melhoria da qualidade dos medicamentos distribuídos no mercado nacional.
Resumen en ingles
Losartan potassium was the first oral, potentially active and non-peptidic angiotensin II receptor blocker. It is used in the treatment of systemic arterial hypertension (SAH) and offers several advantages over other antihypertensive agents, including high selectivity, clinical efficacy, tolerability and convenience of administration once a day. This drug has several polymorphic forms, this being a utmost importance physicochemical property to have a good quality drug. Changes occurrence on crystalline forms in a solid can modify various physical-chemical properties of polymorphs such as, melting point, solubility, physical and chemical stability and thermal behavior. These characteristics may affect the bioavailability, hygroscopicity, stability, and therefore the medicine’s efficacy and safety. However, polymorphism evaluation assays are not present in the pharmacopoeial compendia. The main goal of this work was to conduct a study on losartan potassium’ active pharmaceutical ingredients’ (APIs) quality, as well as its medicines that are commercialized in national market. In addition to pharmacopoeial tests of content, identification, impurities and loss by desiccation tests that are not included in the pharmacopoeias were also carried out, such as differential scanning calorimetry, thermogravimetry, solid state nuclear magnetic resonance and the X-ray diffraction analysis. Eleven APIs and seven medicines were characterized, including the reference one, its generics and similars. The results evidenced the presence of a different polymorph from others reported in literature for APIs samples, reinforcing the need for including more specific tests in the pharmacopoeias for a better APIs detailed characterization and quality improvement of medicines distributed in national market.
Palabras clave en portugues
LosartanPolimorfismo
Hipertensão Arterial Sistêmica
Qualidade de Medicamentos
Controle de Qualidade
Palabras clave en ingles
LosartanPolymorphism
Systemic Arterial Hypertension
Drug Quality
Quality control
Compartir