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2020-03-06
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HIV-1 ELITE CONTROLLERS PRESENT A HIGH FREQUENCY OF ACTIVATED REGULATORY T AND TH17 CELLS
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de AIDS e Imunologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
HIV-1 infection is characterized by generalized deregulation of the immune system, resulting in increased chronic immune activation. However, some individuals called HIV controllers (HICs) present spontaneous control of viral replication and have a more preserved immune system. Among HICs, discordant results have been observed regarding immune activation and the frequency of different T cell subsets, including Treg and Th17 cells. We evaluated T cell immune activation, differentiation and regulatory profiles in two groups of HICs-elite controllers (ECs) and viremic controllers (VCs)-and compared them to those of cART-treated individuals (cART) and HIV-1-negative (HIV-neg) individuals. ECs demonstrated similar levels of activated CD4+ and CD8+ T cells in comparison to HIV-neg, while cART and VCs showed elevated T cell activation. CD4+ T cell subset analyses showed differences only for transitional memory T cell frequency between the EC and HIV-neg groups. However, VC individuals showed higher frequencies of terminally differentiated, naïve, and stem cell memory T cells and lower frequencies of transitional memory and central memory T cells compared to the HIV-neg group. Among CD8+ T cell subsets, ECs presented higher frequencies of stem cell memory T cells, while VCs presented higher frequencies of terminally differentiated T cells compared to the HIV-neg group. HICs showed lower frequencies of total Treg cells compared to the HIV-neg and cART groups. ECs also presented higher frequencies of activated and a lower frequency of resting Treg cells than the HIV-neg and cART groups. Furthermore, we observed a high frequency of Th17 cells in ECs and high Th17/Treg ratios in both HIC groups. Our data showed that ECs had low levels of activated T cells and a high frequency of activated Treg and Th17 cells, which could restrict chronic immune activation and be indicative of a preserved mucosal response in these individuals.
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