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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/38707
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2025-01-01
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- IOC - Artigos de Periódicos [12708]
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EVALUATING THE PROPHYLACTIC POTENTIAL OF THE PHTALIMIDE DERIVATIVE LASSBIO 552 ON ALLERGEN-EVOKED INFLAMMATION IN RATS
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Coordenação de Pesquisa. Divisão de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Histologia e Embriologia. Ri de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil..
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Departamento de Fármacos. LASSBio. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Coordenação de Pesquisa. Divisão de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Histologia e Embriologia. Ri de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências Biomédicas. Departamento de Farmacologia Básica e Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Fisiologia e Farmacodinâmica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
A previous study showed that the novel tetrazolephtalimide derivative LASSBio 552 (2-4-[3-(1H-1,2,3,4-tetraazol-5-yl)propoxy]phenethyl-1,3-isoindolinedione) prevents LTD(4)-evoked tracheal contraction. This led us to examine the putative anti-inflammatory effect of LASSBio 552 in comparison with the leukotriene CysLT(1) receptor antagonist zafirlukast using a model of allergic pleurisy in rats. Treatment with either LASSBio 552 (24-96 micromol/kg, i.p.) or zafirlukast (9-72 micromol/kg, i.p.), 1 h before challenge, inhibited eosinophil and mononuclear cell influx into the pleural cavity 24 h post-challenge, but failed to alter the increased levels of eotaxin, plasma leakage, mast cell degranulation and neutrophil infiltration noted 6 h post-challenge. CD4(+) T cell recruitment 24 h post-challenge was also sensitive to LASSBio 552. This treatment failed to alter cysteinyl leukotriene production at 6 h, but clearly inhibited the phenomenon 24 h and 48 h post-challenge. In in vitro settings LASSBio 552 inhibited allergen-evoked cysteinyl leukotriene generation from isolated mast cells, while histamine release remained unchanged. It also slightly inhibited cysteinyl leukotriene production by eosinophils and mononuclear cells triggered by Ca(+2) ionophore A23187. A leukotriene CysLT(1) receptor transfected cell-based assay revealed that LASSBio 552 did not prevent LTD(4)-evoked Ca(+2) influx, indicating that it was not a leukotriene CysLT(1) receptor antagonist. These findings indicate that LASSBio 552 is able to inhibit eosinophil influx triggered by allergen chalenge in a mechanism at least partially associated with suppression of CD4(+) T cell influx and cysteinyl leukotriene production.
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