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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/35665
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ELABORAÇÃO DE UM MANUAL DE BIOSSEGURANÇA PARA MANIPULAÇÃO E DESCARTE DO VENENO BOTRÓPICO DE REFERÊNCIA NO ÂMBITO DO INCQS – FIOCRUZ
Lima, Fábio Henrique Dias Martins | Fecha del documento:
2018
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
Os acidentes ofídicos têm alta incidência no Brasil, sendo a espécie Bothrops jararaca a serpente de maior importância médica, apresentando aproximadamente 95.000 casos de acidentes notificados de 2011 a 2015. O único tratamento eficaz é a soroterapia, cujo soro antibotrópico é produzidos por laboratórios públicos e oferecidos gratuitamento à população pelo Programa Nacional de Imunização do Ministério da Saúde. O INCQS é o orgão técnico ligado a Anvisa responsável pelo controle da qualidade dos soros produzidos pelos laboratórios públicos. O veneno botrópico de referência nacional BraBot/005 é fornecido aos produtores para o controle da qualidade do soro antibotrópico. Esses resultados informados pelos produtores são confrontados com os ensaios realizados no INCQS, ambos seguindo a Farmacopeia Brasileira. Não há estudos científicos sobre a biossegurança relacionados a manipulação e descarte do veneno botrópico. No presente estudo foram realizados testes para determinar a inativação do BraBot/005 em todas as formulações que são utilizadas para a realização dos ensaios no INCQS. As soluções empregadas nos testes foram submetidas ao processo físico de calor úmido a 121 ºC por 60 minutos e constatou-se que 100% da inativação do BraBot/005, demonstrando a efetividade desse processo para eliminação dos riscos toxicológicos. Também foram conduzidos ensaios de toxicidade aguda em camundongos Swiss Webster machos e fêmeas com BraBot/005. No ensaio de toxicidade oral aguda, baseada na diretriz da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD) 423, nas doses de 50, 300 e 2000 mg/kg de BraBot/005 não foram evidenciados sinais clássicos de toxicidade nos animais. No ensaio de toxicidade dérmica aguda, através da diretriz OECD 434, foi utilizado um animal com a dose de 1000 mg/kg e posteriormente cinco animais com a dose de 2000 mg/kg de BraBot/005, não evidenciados sinais de toxicidade sistêmica em ambas as doses. Entretanto, os animais expostos à dose de 1000 e 2000 mg/kg, apresentaram sinais de irritação cutânea, desde o aparecimento de eritema leve à severo.Todos os animais apresentaram recuperação tecidual total visível até o oitavo dia. Foram realizados exames macroscópicos e microscópicos em todos os animais que foram expostos à dose de 2000 mg/kg e não foram observadas anormalidades. Concluiu-se que o veneno não apresenta riscos toxicológicos por exposição aguda oral e dérmica e que o metodo de calor úmido é adequado para assegurar a inatividade toxicológica. Foi elaborado um manual de biossegurança para o manuseio e descarte do BraBot/005. Entretanto é necessário novos estudos na área para garantir a segurança por outras vias e tempo de exposição do veneno.
Resumen en ingles
The ophidian accidents have a high incidence in Brazil, being the species Bothrops jararaca the snake of major medical importance, presenting approximately 95,000 cases reported from 2011 to 2015. The only effective treatment is antivenon therapy, whose Bothrops Antivenom is produced by public laboratories and offered free of charge to the population by the National Immunization Program of the Ministry of Health. The INCQS is the technical entity linked to Anvisa responsible for the quality control of sera produced by public laboratories. The Brazilian Bothrops Reference Venom - BraBot / 005 - is supplied to the producers to the quality control of Brazilian Bothrops Antivenom. These results informed by the producers are confronted with the tests carried out in INCQS, both following the Brazilian Pharmacopoeia There are no scientific studies on biosafety related to the handling and disposal of the poison. In the present study, tests were carried out to determine the inactivation of BraBot /005 in all the formulations that are used to perform the tests in the INCQS. The solutions used in the tests were submitted to the physical process of humid heat at 121 ºC for 60 minutes and it was verified that 100% of inativation of the BraBot/005, demonstrating the effectiveness of this process to eliminate toxicological risks. Acute toxicity assays were also conducted in male and female Swiss Webster mice with BraBot / 005. In the acute oral toxicity test, based on the Organization for Economic Co-operation and Development (OECD) guideline 423, at the doses of 50, 300 and 2000 mg / kg BraBot / 005 no classical signs of toxicity were shown in the animals. In the acute dermal toxicity test, using the OECD 434 guideline, one animal was used at the dose of 1000 mg / kg and subsequently five animals at the dose of 2000 mg / kg BraBot / 005, with no signs of systemic toxicity in both doses. However, the animals exposed to the dose of 1000 and 2000 mg / kg showed signs of skin irritation, from the appearance of mild to severe erythema. All animals presented total tissue recovery visible until the eighth day. Macroscopic and microscopic examinations were performed on all animals exposed to the 2000 mg / kg dose and no abnormalities were found. It was concluded that the poison does not present toxicological risks due to acute oral and dermal exposure and that the wet heat method is adequate to ensure toxicological inactivity. A biosafety manual has been developed for the handling and disposal of BraBot / 005. However, further studies are needed in the area to ensure safety by other routes and exposure time of the venom.
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