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AVALIAÇÃO DAS CÉLULAS T CD8+ EM PACIENTES COM LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA
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Resumo
A imunopatogênese da leishmaniose cutânea é dependente de uma complexa rede de interação envolvendo tanto o parasita quanto fatores do hospedeiro. As células T CD8+ são importantes na resposta imune do organismo contra vírus, porém pouco é conhecido sobre sua participação na defesa contra parasitas. Durante a fase aguda da infecção por leishmânia, um grande número de células T CD8+ tem sido observado tanto nas lesões como também no sangue periférico dos pacientes. Nesse estudo avaliamos os linfócitos T CD8+ tanto no sangue periférico quanto em biópsias de pacientes com leishmaniose tegumentar americana na fase inicial da infecção. Análises de citometria de fluxo (FACS) foram feitas para caracterizar a expressão de marcadores de ativação (CD25 e CD71), endereçamento (CD62L, CCR7 e CLA), produção de citocinas e expressão de Granzima B em células mononucleares do sangue periférico ex-vivo e após a estimulação com Leishmania braziliensis, como também, nas células obtidas de biópsias. Uma maior freqüência na expressão de marcadores de ativação (CD25 e CD71) e endereçamento (CLA) foi observada nas células T CD8+ dos pacientes, tanto nas análises do ex-vivo quanto após estimulação com leishmânia. Uma maior freqüência de células T CD8+CLA + foi também encontrada nas biópsias, sugerindo que essas células estariam se deslocando do sangue periférico para o tecido da lesão. Análises de FACS mostraram ainda uma maior produção de IL-10 e granzima B nas células T CD8+ após estimulação com leishmânia sugerindo que essas células podem estar participando dos mecanismos de regulação e citotoxicidade. Análises de imunofluorescência do tecido da lesão mostraram uma co localização entre as células T CD8+ e granzima B, indicando um possível papel citotóxico dessas células. Esses resultados sugerem que as células T CD8+, de pacientes com leishmaniose cutânea localizada na fase inicial da infecção, apresentam um perfil característico de células efetoras e que tais células estão se dirigindo para o tecido da lesão, onde exercem uma ação citotóxica e reguladora.
Resumo em Inglês
The immunopathogenesis of cutaneous leishmaniasis is dependent on a complex network of interaction involving both the parasite and host factors. CD8^ T cells are important in the immune response against viruses, but little is known about their involvement in defense against parasites. During the acute phase of infection with leishmania, a large number of CDS"^ T cells have been observed both in the lesions but also in the peripheral blood of patients. As shown by our group, these cells are involved in the chronicity of infection through the exacerbation of tissue lesions caused by Leishmania braziliensis. In this study we evaluated CDS"^ T lymphocytes both in peripheral blood and in biopsies of patients with American Tegumentar Leishmaniasis in the early phase of infection. Analysis by flow cytometry (FACS) was performed to characterize the expression of activation markers (CD25 and CD71), and addressing (CD62L, CCR7 and CLA), markers as well as- the production of cytokines and expression of granzyme B in peripheral blood mononuclear cell (PBMC) ex vivo and after stimulation with Leishmania braziliensis. We also performed the analysis in cells obtained from patients’ biopsies. Increase in the frequency of expression of activation (CD25 and CD71) markers and addressing markers (CLA) was observed in CDS"^ T cells of patients, both in the ex vivo analysis or after stimulation with leishmania. Higher frequency of CDS'^CLA'^T cells was also found in the biopsies, suggesting that these cells would migrate from peripheral blood to the lesion. FACS analysis showed increase production of IL-10 and granzyme B in CD8 ^ T cells after stimulation with leishmania suggesting that these cells may participate of the mechanisms of regulation and cytotoxicity. These results suggest that CDS'^T cells in patients with ATL in early stages of infection, have a peculiar profile of effectors cells and such cells migrate to the tissue of the lesion, where act in cytotoxic and regulatory response.
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