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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34678
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DissertaçãoDireito Autoral
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EFEITOS DA SALIVA DE LUTZOMYIA INTERMÉDIA SOBRE MONÓCITOS HUMANOS
Saliva
Monócitos
Leishmaniose Cutânea
Psychodidae
Limites: Humanos
Saliva
Monocyte
American Tegumentary Leishmaniasis
Psychodidae
Humans
Menezes, Maria José | Data do documento:
2007
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumo
A saliva dos flebotomíneos contém moléculas farmacológicas potentes e complexas que, quando inoculadas na pele do vertebrado, são capazes de modular os sistemas hemostático, inflamatório e imune do hospedeiro. No presente estudo, nós avaliamos os efeitos do conteúdo da glândula salivar de Lutzomyia intermedia, o vetor natural da Leishmania braziliensis, na produção de citocinas e na expressão de moléculas de superfície em monócitos estimulados com LPS, infectados ou não por L. braziliensis. Avaliamos também a carga parasitária em células infectadas e expressão de quimiocinas em monócitos pré-sensibilizados com a saliva de L. intermedia e com a saliva de L. longipalpis. Monócitos selecionados de células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de doadores saudáveis foram pré-sensibilizados com SGS de L. intermedia, estimulados com LPS e, em seguida, infectados ou não com L. braziliensis. A produção de citocinas foi avaliada por ELlSA em sobrenadante de cultura; expressão de moléculas de superfície foi determinada por citometria de fluxo e a expressão de quimiocinas foi analisada por PCR em Tempo Real em ensaios de Quantificação Relativa (QR). Monócitos humanos pré-tratados com SGS de L. intermedia mostraram uma redução significante na produção de IL-10 e um aumento significante na expressão de CD86. A infecção com L. braziliensis aumentou significativamente a produção de TNF-a, porém não alterou a expressão de CD86, nem a taxa de infecção em monócitos pré-sensibilizados com SGS. A expressão de IL-8, MIP-1a, MIP-1f3 e Rantes aumentou após estímulo de monócitos humanos com SGS de L. intermedia e L. longipalpis. Nossos dados indicam que a saliva de L. intermedia é capaz de modificar a produção de citocinas, a expressão de moléculas de superfície e a expressão de quimiocinas em monócitos humanos e estas alterações podem afetar a evolução da leishmaniose em infecções naturais.
Resumo em Inglês
Sand fly saliva contains potent and complex pharmacologic molecules which, when inoculated in the skin of vertebrate, are able to modulate the hemostatic, inflammatory and immune host’s systems. In the present study, we evaluated the effects of salivary gland contents of Lutzomyia intermedia, the natural vector of Leishmania braziliensis, in the production of cytokines and expression of surface molecules in LPS-stimulated human monocytes, infected or not by L braziliensis, parasite load in infected cells and chemokine expression in human monocytes pre-sensitized with L intermedia. Monocytes were selected from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy donors and pre-sensitized with SGS of L. intermedia, stimulated with LPS and infected or not with L. braziliensis. For chemokine expression, human monocytes were pre-sensitized with L. intermedia or L. longipalpis SGS. Cytokine production was evaluated by ELISA in culture supernatant; surface molecules expression was determinated by flow citometry and chemokine expression was analyzed by Real Time PCR in Relative Quantification (RQ) assays. LPS- stimulated human monocytes pre-treated with L intermedia SGS showed a significant decrease in IL-10 production and a significant increase in CD86 expression, neither infection rate. Infection with L braziliensis significantly increased TNF-a but do not altered surface molecule expression. Expression of IL-
8, MIP-1a, MIP-1p and Rantes increased after both L intermedia and L longipalpis SGS stimulation of human monocytes. Our data indicate that L intermedia saliva is able to change cytokine production, surface molecule expression and chemokine expression in human monocytes and these alterations could affect the outcome of Leishmaniasis in natural infections.
Palavras-chave
Leishmania BraziliensisSaliva
Monócitos
Leishmaniose Cutânea
Psychodidae
Limites: Humanos
Palavras-chave em inglês
Leishmania braziliensisSaliva
Monocyte
American Tegumentary Leishmaniasis
Psychodidae
Humans
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