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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34492
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AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE EM ANIMAIS CRONICAMENTE INFECTADOS PELO TRYPANOSOMA CRUZI: ESTUDO DE CÉLULAS REGULATÓRIAS APÓS ADMINISTRAÇÃO DE CICLOFOSFAMIDA
Ciclofosfamida
Imunidade celular
Leucócitos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Camundongos Endogâmicos C57BL
Imunossupressores
Imunidade Celular
Pessina, Daniel Huber | Fecha del documento:
2006
Autor
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumen en portugues
Introdução: Durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, várias subpopulações de linfócitos T estão envolvidos na resposta inflamatória encontrado em muitos tecidos. Estudos prévios de nosso laboratório têm mostrado que o tratamento de camundongos com baixas doses de Ciclofosfamida (CY) pode interferir nos mecanismos imunomodulatórios durante a infecção pelo T. cruzi. O padrão de ativação de linfócitos T, a presença de células T regulatórias naturais (nTregs) e de citocinas produzidas em camundongos C57B1/6 e Balb/c tratados com CY foram analisados durante a infecção. Métodos e resultados: Camundongos Balb/c e C57BI/6 foram infectados pelas cepas Colombiana e Tulahuen do T. cruzi, respectivamente. Durante a fase crônica da infecção, os camundongos foram tratados por um mês com CY (30 mg/kg). Os resultados foram obtidos em dois pontos de análise: uma/duas semanas e quatro meses pós-término do tratamento. No primeiro ponto, células T efetoras/memória estavam diminuídas no baço de animais C57BI/6 cronicamente infectados e tratados, quando comparados aos controles infectados. Quatro meses após o tratamento, o número destas células retornou aos mesmos valores encontrados nos animais não tratados. Foi verificado aumento do número de células nTreg (CD4+CD25+CD103+) no baço e nos infiltrados inflamatórios do músculo esquelético de animais tratados com CY, enquanto a população de células NK T (identificadas peio marcador NK1.1) estava aumentada principalmente no baço. Quanto ao perfil de citocinas, foi encontrado um aumento na produção de IL10 e uma diminuição na produção de IFNy, no sobrenadante de cultura de esplenócitos. O tratamento também induziu uma diminuição dos níveis de IL-12 no
soro, 1-2 semanas após o fim da administração de CY. O estudo dos animais Balb/c mostrou alterações mais discretas sobre sua celularidade, estando presente o mesmo perfil de aumento de nTregs e diminuição de ativação/memória, sobretudo quando verificados os números relativos destas populações celulares. Nestes animais, a análise histopatológica mostrou uma tendência no aumento da inflamação no miocárdio e músculo esquelético após 1-2 semanas do término do tratamento. Surpreendentemente, a IL-17 mostrou-se aumentada neste período, diminuindo passados quatro meses. Conclusões: Após o tratamento com CY, o aumento do número de nTregs no baço e nos infiltrados do músculo esquelético correlacionamse ao aumento da produção de IL-10 e a diminuição da produção de IFNy por células espiênicas, além de uma diminuição nas populações de células efetoras/memória no baço. Estas alterações podem estar ocorrendo como um mecanismo regulatório para
minimizar a inflamação e o dano tecidual, na cinética aqui observada após o
tratamento.
Resumen en ingles
Introduction: During Trypanosoma cruzi infection, many T cell-subpopulations are
involved in the inflammatory response found in many tissues. Previous studies from
our laboratory have indicated that treating mice with a low dose of
Cyclophosphamide (CY) may balance immunomodulatory mechanisms during T cruzi
infection. T cell activation pattern, the presence of regulatory T cell (nTregs) and the
cytokines produced in CY-treated C57B1/6 and Balb/c mice were analyzed during
infection. Methods and Results: Balb/c and C57BI/6 mice were infected with
Colombian or Tulahuen strains of T Cruzi, respectively. During the chronic phase of
infection, the mice were treated with CY (30 mg/kg) for one month. Our results were
obtained at two different time-points: one/two week after treatment and four months
thereafter. At the first time-point, memory/effector T cells number was decreased in
spleen from CY-treated C57BI/6 mice. Four months after treatment, this number
returned to that observed in non-treated mice. An Increase in Treg number
(evaluated by CD4+CD25+CD103+) was observed in splenocytes and skeletal
muscle mononuclear infiltrates from these CY-treated animals, while NK T (evaluated
by NK1.1) cell numbers were increased mainly in spleen. Regarding cytokine
production, IL-10 was found to be increased in spleen-cells supernatants while IFNy
was decreased when evaluated in the same compartments. Treatment also induces
a decrease in levels of IL-12 in serum of these mice, 1-2 weeks after the end of
administration. Study of infected and CY-treated Balb/c mice has shown slight
differences in cell activation, with the same profile of increased nTregs and reduced
activated/memory T cells, mainly in relative numbers. In those mice,
histopathological analysis indicated a mild increase in the inflammatory response in
CY-treated mice, 1-2 weeks after the end of treatment. Surprisingly, lL-17 was
increased at this time point, being decreased after four months in CY-treated Balb/c
mice. Conclusions: After CY-treatment, increased Treg number in spleen and
muscle infiltrates correlated with increased IL-10 and decreased IFNy produced in
spleen-cell supernatants, besides a low rate of memory/effector splenic T cells. As a
matter of fact, this may occur as a regulatory mechanism in order to minimize
inflammation or tissue damage, after treatment.
Palabras clave en portugues
Trypanosoma cruziCiclofosfamida
Imunidade celular
Leucócitos
Camundongos Endogâmicos BALB C
Camundongos Endogâmicos C57BL
Imunossupressores
Imunidade Celular
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