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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34263
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ESTUDO MORFOLÓGICO IN SITU DA RESPOSTA IMUNO-INFLAMATÓRIA NA TUBERCULOSE PULMONAR HUMANA
Noronha, Almério Libório Lopes de | Data do documento:
2003
Autor(es)
Orientador
Membros da banca
Afiliação
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumo
A tuberculose é uma doença antiga responsável pela morte de milhares de pessoas e que até hoje em dia não foi controlada. As alterações causadas pelo bacilo no organismo bem como os mecanismos imunológicos de defesa ainda estão sob intensa investigação pelo mundo. Apesar do volume de trabalhos científicos muito pouco se estuda em seres humanos com material de necrópsias. O objetivo do presente estudo é fazer uma correlação morfológica entre as lesões observadas em pacientes com tuberculose pulmonar, HIV + / HIV - contribuindo para o entendimento das interações entre células de defesa, bacilo e citocinas na resposta imuno-inflamatória que se monta, elucidando possíveis variações morfológicas destas lesões e os seus significados funcionais. Foram analisados ao microscópio óptico cortes histológicos de pacientes autopsiados no (HUPES) entre 1995 e 2001 com diagnóstico anátomo patológico de tuberculose pulmonar. O enfoque principal foram os granulomas ou lesões observadas nos cortes histológicos de pulmões dos casos selecionados onde além do H/E e Ziehl- Niels en foram feitas marcações imunohistoquimicas para IFN-y, TNF-a e TGF-p. Os casos de cada grupo foram cuidadosamente selecionados excluindo-se aqueles que tivessem outra doença pulmonar que não tuberculose para evitar resultados falso positivos ou falso negativos pela presença de mais de um agente etiológico. Os resultados foram analisados por meio de tabelas algorítmicas vista por pelo menos três observadores onde foi feita a análise dos parâmetros morfológicos como a formação e modulação dos granulomas, a arquitetura e composição celular dos mesmos assim como a presença e extensão da necrose. Foi feito também uma avaliação das citocinas. Os resultados foram comparados e uma média dos valores foi utilizada no estudo. O grupo HIV + mostrou granulomas mal formados, com pouca ou nenhuma modulação, com extensas áreas de necrose e ainda com uma composição celular diferente onde predominam polimorfonucleares. No grupo HIV - o padrão de resposta imuno-inflamatória foi bastante diferente sendo observados granulomas bem formados com arquitetura preservada, variável quantidade de necrose e composto predominantemente por células mononucleares e com a presença de células epitelióides e células gigantes. Foram observadas também diferenças nos perfis de citocinas nas lesões que fogem ao que está descrito na literatura. Portanto existem padrões morfológicos diferentes para a tuberculose pulmonar humana quando se comparam pacientes HIV +/ HIV - e estas variações estão intimamente relacionadas ao estado da imunidade celular destes pacientes.
Resumo em Inglês
Tuberculosis is an old existing disease, responsible for thousands’ deaths and until nowadays has not been controlled. The changes caused in the organism by the bacillus as well as complete immunologycal defense’s mechanisms are still under investigation. Although there are many in vitro’s scientific publications, we can rarely find works about human beings from the aspect of necropsy purely. The purpose of this study is making a morphologic relation between observed injuries in patients with pulmonary tuberculosis, HIV + / HIV - contributing for the understanding of the interaction between defense’s cells, bacillus and cytokines resulted by the immuno-inflammatory response, demonstrating possible morphologic variations of these injuries and its functional meanings. Histological sections from autopsied patients presenting anatomy pathologic diagnosis in HUPES from 1995 to 2001, were analyzed by optical microscopy. The granulomas or injuries observed in lung’s histological sections of cases selected that were submitted to H/E, Ziehl- Nielsen and immunohistochemistry reactions to IFN-y, TNF-a and TGF-p were considered the focus of this study. Each group was carefully selected, excluding those cases that presented any other pulmonary disease rather than tuberculosis, avoiding false positive or false negative results by the occurrence of more than one etiologic agent. The results were analyzed through algorithmic tables, and the histologic sections were reviewed by at least three pathologists who considered morphologic changes like formation and immunologycal modulation of granulomas, the architecture, the cellular composition and the presence and extension of necrosis. It was made an evaluation of cytokines too. The results were evaluated and a medium value was adopted in the study. The HIV+ group showed poorly formed granulomas with little or none immunologycal modulation and extensive necrosis areas and a different cellular composition rich in polimorfonuclear cells. In the HIV - group the immuno-inflammatory response was completely different and it was observed typical granulomas with normal architecture, variable caseous necrosis and mainly composed by mononuclear cells. Epithelioid cells and giant cells were also found. In addition, the cytokine profiles observed were different from the literature’s data. In conclusion, there are different morphological patterns to the human pulmonary tuberculosis when comparing HIV +/ HIV - patients and these variations are closely related to the cellular immunity state of them.
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