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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33073
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2050-01-01
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NEW THIAZOLIDINEDIONE LPSF/GQ-2 INHIBITS NFκB AND MAPK ACTIVATION IN LPS-INDUCED ACUTE LUNG INFLAMMATION
Animais
Anti-Inflamatórios / uso terapêutico
Citocinas / metabolismo
Modelos de Doença Animal
MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular / metabolismo
Humanos
Mediadores da Inflamação / metabolismo
Lipopolissacarídeos / imunologia
Masculino
Ratos
NF-kappa B / metabolismo
Receptores / agonistas ativados por proliferadores de peroxissoma
Pneumonia / quimioterapia
Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto / quimioterapia
Transdução de Sinal
Tiazolidinedionas / uso terapêutico
Autor(es)
Santos, Laise Aline Martins dos
Rodrigues, Gabriel Barros
Mota, Fernanda Virgínia Barreto
França, Maria Eduarda Rocha de
Barbosa, Karla Patrícia de Souza
Oliveira, Wilma Helena de
Rocha, Sura Wanessa Santos
Lós, Deniele Bezerra
Silva, Amanda Karolina Soares
Silva, Teresinha Gonçalves da
Peixoto, Christina Alves
Rodrigues, Gabriel Barros
Mota, Fernanda Virgínia Barreto
França, Maria Eduarda Rocha de
Barbosa, Karla Patrícia de Souza
Oliveira, Wilma Helena de
Rocha, Sura Wanessa Santos
Lós, Deniele Bezerra
Silva, Amanda Karolina Soares
Silva, Teresinha Gonçalves da
Peixoto, Christina Alves
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Programa de Pós-graduação em Biocîencias e Biotecnologia em Saúde. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade do estado de Pernambuco. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Instituto de Ciências e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade do estado de Pernambuco. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco. Programa de Pós-Graduação. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Laboratório de Ultraestrutura. Recife, PE, Brasil / Instituto de Ciências e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Recife, PE, Brasil.
Resumo em Inglês
Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are responsible for high mortality rates in critical patients. Despite >50 years of intensive research, there is no pharmacologically effective treatment to treat ALI. PPARs agonists, chemically named thiazolidinediones (TZDs) have emerged as potential drugs for the treatment of ALI and ARDS due to their anti-inflammatory efficacy. The present study aims to evaluate the potential anti-inflammatory effects of new TZDs derivatives, LPSF/GQ-2 and LPSF/RA-4, on ALI induced by LPS. BALB/c mice were divided into five groups: 1) Control; 2) LPS intranasal 25 μg; 3) LPSF/GQ-2 30 mg/kg + LPS; 4) LPSF/RA-4 20 mg/kg + LPS; and 5) DEXA 1 mg/Kg + LPS. BALF analyses revealed that LPSF/GQ-2 and LPSF/RA-4 reduced NO levels in BALF and inflammatory cell infiltration induced by LPS. MPO levels were also reduced by the LPSF/GQ-2 and LPSF/RA-4 pre-treatments. In contrast, histopathological analyses showed better tissue protection with LPSF/GQ-2 than DEXA and LPSF/RA-4 groups. Similarly, LPSF/GQ-2 reduced inflammatory markers (IL-1, iNOS, TNFα, IL-1β, IL-6) better than LPSF/RA-4. The LPSF/GQ-2 anti-inflammatory action could be attributed to the inhibition of NFκB, ERK, p38, and PARP pathways. In contrast, LPSF/RA-4 had no effect on the expression of p38, JNK, NFκB. The present study indicates that LPSF/GQ-2 presents a potential therapeutic role as an anti-inflammatory drug for ALI.
DeCS
Lesão Pulmonar Aguda / quimioterapiaAnimais
Anti-Inflamatórios / uso terapêutico
Citocinas / metabolismo
Modelos de Doença Animal
MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular / metabolismo
Humanos
Mediadores da Inflamação / metabolismo
Lipopolissacarídeos / imunologia
Masculino
Ratos
NF-kappa B / metabolismo
Receptores / agonistas ativados por proliferadores de peroxissoma
Pneumonia / quimioterapia
Síndrome do Desconforto Respiratório do Adulto / quimioterapia
Transdução de Sinal
Tiazolidinedionas / uso terapêutico
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