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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/32762
Tipo de documento
TeseDireito Autoral
Acesso aberto
Data de embargo
2019-05-21
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ASSOCIAÇÃO ENTRE O SNP IL-17A -197 G/A (RS2275913) E A SUSCEPTIBILIDADE À LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA NO ESTADO DE PERNAMBUCO, BRASIL
Leishmaniose Cutânea/parasitologia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Interleucina-17
Células Th17/imunologia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmania braziliensis/patogenicidade
Testes de Sensibilidade Parasitária
Sangue/parasitologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos
Predisposição Genética para Doença
Estudos de Casos e Controles
Albuquerque, Suênia da Cunha Gonçalves de | Data do documento:
2018
Título alternativo
Association between SNP IL-17A -197 G / A (rs2275913) and susceptibility to American cutaneous leishmaniasis in the State of Pernambuco, BrazilOrientador
Coorientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Resumo
A interleucina17 (IL-17) é um mediador da resposta imune contra Leishmania.A associação de SNPs no IL-17 com desordens imunológicas e doenças infecciosas já foi demonstrada. No entanto, nenhuma associação de variantes do IL-17 com a leishmaniose tegumentar Americana (LTA) foi ainda descrita. Este estudo avaliou a associação do SNP IL-17 -197 G/A rs2275913 com a susceptibilidade à infecção por Leishmania braziliensis, em indivíduos de regiões endêmicas do Estado de Pernambuco, Brasil. Pessoas de municípios do Estado foram diagnosticadas quanto à infecção por L. (V.) braziliensis, e agrupadas como sintomáticos (gS, casos), assintomáticos (gA, controles) e sem infecção (gSI). As freqüências genotípicas foram determinadas e o equilíbrio de Hardy-Weinberg (EqHW) foi avaliado. A associaçãodo rs2275913 com a doença (casos) foi medida por Odds ratio (OR). As cargas parasitárias (cp) foram comparadas entre gS e gA, e entre os genótipos. A frequência de células IL-17+ e concentração de Il-17 secretada foram avaliadas por citometria de fluxo, e correlacionadas com a carga parasitária. 365 indivíduos foram inclusos no estudo de associação: 186 compuseram um grupo sem infecção, 88 foram considerados gS (casos) e 91 gA (controles). O alelo raro A foi encontrado em 45 gA, e 45 gS. O estudo de associação tipo caso-controle mostrou ausência de associação (OR=1,27; IC: 0,70-2,33; p= 0,424) de portadores do alelo A com a susceptibilidade à LTA, frente à infecção por L. braziliensis. Maiores frequências de células CD4+ IL-17+ alternativas e patogênicas foram observadas entre portadores do alelo A (AA/AG x GG: p=0,018; p=0,018, respectivamente). A correlação de frequências de células IL-17+ IFNγ+ e IFNγ- com as cps de pacientes expostos à infecção mostrou relação significativa de Th17 patogênicas (IFNγ+) (p=0,043; r2=0,347) com a eliminação de parasitas. Dentro dos critérios estatísticos estabelecidos, O SNP IL-17 -197 G/A não tem associação suficiente para ser sugerido como um marcador de susceptibilidade ao desenvolvimento de doença frente à infecção por L. braziliensis, embora os resultados obtidos confirmem a capacidade deste SNP em alterar significativamente a quantidade de citocina expressa. O conjunto de resultados obtidos demonstra que a quantidade de IL-17 não exerce influência aparente sobre as cargas parasitárias dos indivíduos expostos à infecção, sugerindo que sua função neste aspecto seria relacionada ao estímulo da secreção de IFNγ, e à proporção de células Th17 IFNγ+ diferenciadas em resposta à infecção. Este estudo acrescenta conhecimento sobre a influência de uma importante variação genética em IL-17 sobre a LTA, e pode contribuir para reforçar o papel da IL-17 na patogênese da LTA.
Resumo em Inglês
Interleukin17 (IL-17) is a mediator of the immune response against Leishmania. The association of SNPs in the IL-17 gene with immunological disorders and infectious diseases has already been demonstrated. However, no association of IL-17 variants with American cutaneous leishmaniasis (ACL) has yet been described. This study evaluated the association of IL-17 -197 G / A rs2275913 SNP with susceptibility to Leishmania braziliensis infection in individuals from endemic regions of the State of Pernambuco, Brazil. People from municipalities in the state were diagnosed for infection by L. (V.) braziliensis, and grouped as symptomatic (gS, cases), asymptomatic (gA, controls) and a group without infection (gWI). The genotypic frequencies were determined and the Hardy-Weinberg equilibrium (EqHW) was evaluated. The association of rs2275913 with disease (cases) was measured by Odds Ratios (OR). Parasite loads (pl) were compared between gS and gA, and between genotypes. The frequency of IL-17+ cells and secreted IL-17 concentration were assessed by flow cytometry, and correlated with parasite loads. 365 subjects were included in the association study: 186 comprised one group without infection, 88 were considered gS (cases) and 91 gA (controls). The rare allele A was found at 45 gA, and 45 gS. The case-control association study showed no association (OR = 1.27, CI: 0.70-2.33, p = 0.424) of A allele carriers with susceptibility to L. braziliensis infection and ACL. Higher frequencies of CD4 + IL-17 + alternative and classic cells were observed among carriers of the A allele (AA/AG x GG: p=0,018; p=0,018, respectively). The correlation of frequencies of IL-17 + IFNγ + and IFNγ- cells with the pls of patients exposed to infection showed a significant relationship of pathogenic Th17 (IFNγ +) (p = 0.043; r2 = 0.347) with the elimination of parasites. Within established statistical criteria, IL-17 -197 G / A SNP does not have sufficient association to be suggested as a marker of susceptibility to the development of disease against L. braziliensis infection, although the results obtained confirm the capacity of this SNP in significantly alter the amount of cytokine expressed. The results show that the amount of IL-17 has no apparent influence on the parasite loads of the individuals exposed to the infection, suggesting that its function in this aspect would be related to the stimulation of IFNγ secretion, and to the proportion of Th17 IFNγ+ differentiated in response to infection. This study adds knowledge about the influence of significant genetic variation on IL-17 on ACL, and may contribute to enhance the role of IL-17 in the pathogenesis of ACL.
DeCS
Leishmaniose Cutânea/imunologiaLeishmaniose Cutânea/parasitologia
Polimorfismo de Nucleotídeo Único
Interleucina-17
Células Th17/imunologia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmania braziliensis/patogenicidade
Testes de Sensibilidade Parasitária
Sangue/parasitologia
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos
Predisposição Genética para Doença
Estudos de Casos e Controles
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