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NEW HYDRAZIDES DERIVATIVES OF ISONIAZID AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: HIGHER POTENCY AND LOWER HEPATOCYTOTOXICITY
Autor(es)
Castelo-Branco, Frederico Silva
Lima, Evanoel Crizanto de
Domingos, Jorge Luiz de Oliveira
Pinto, Angelo C.
Lourenço, Maria Cristina S.
Gomes, Karen Machado
Costa-Lima, Mariana Marques
Araujo-Lima, Carlos Fernando
Aiub, Claudia Alessandra Fortes
Felzenszwalb, Israel
Costa, Thadeu Estevam M. M.
Penido, Carmen
Henriques, Maria G.
Boechat, Nubia
Lima, Evanoel Crizanto de
Domingos, Jorge Luiz de Oliveira
Pinto, Angelo C.
Lourenço, Maria Cristina S.
Gomes, Karen Machado
Costa-Lima, Mariana Marques
Araujo-Lima, Carlos Fernando
Aiub, Claudia Alessandra Fortes
Felzenszwalb, Israel
Costa, Thadeu Estevam M. M.
Penido, Carmen
Henriques, Maria G.
Boechat, Nubia
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios em Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios em Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Mutagênese Ambiental. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Programa de Pós-graduação em Biociências. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Mutagênese Ambiental. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios em Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Bacteriologia e Bioensaios em Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Mutagênese Ambiental. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Programa de Pós-graduação em Biociências. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética e Biologia Molecular. Laboratório de Genotoxicidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Laboratório de Mutagênese Ambiental. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Laboratório de Farmacologia Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos. Departamento de Síntese de Fármacos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Resumo em Inglês
Tuberculosis (TB) is one of the leading causes of death worldwide. The emergence of multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) and TB-HIV co-infection are major public health challenges. The anti-TB drugs of first choice were developed more than 4 decades ago and present several adverse effects, making the treatment of TB even more complicated and the development of new chemotherapeutics for this disease imperative. In this work, we synthesized two series of new acylhydrazides and evaluated their activity against different strains of Mtb. Derivatives of isoniazid (INH) showed important anti-Mtb activity, some being more potent than all anti-TB drugs of first choice. Moreover, three compounds proved to be more potent than INH against resistant Mtb. The Ames test showed favorable results for two of these substances compared to INH, one of which presented expressly lower toxicity to HepG2 cells than that of INH. This result shows that this compound has the potential to overcome one of the main adverse effects of this drug.
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