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ASSOCIATION OF TLR VARIANTS WITH SUSCEPTIBILITY TO PLASMODIUM VIVAX MALARIA AND PARASITEMIA IN THE AMAZON REGION OF BRAZIL
Autor
Costa, Allyson Guimarães
Ramasawmy, Rajendranath
Ibiapina, Hiochelson Najibe Santos
Sampaio, Vanderson Souza
Xábregas, Lilyane Amorim
Brasil, Larissa Wanderley
Tarragô, Andréa Monteiro
Almeida, Anne Cristine Gomes
Kuehn, Andréa
Vitor-Silva, Sheila
Melo, Gisely Cardoso
Siqueira, André Machado
Monteiro, Wuelton Marcelo
Lacerda, Marcus Vinicius Guimarães
Malheiro, Adriana
Ramasawmy, Rajendranath
Ibiapina, Hiochelson Najibe Santos
Sampaio, Vanderson Souza
Xábregas, Lilyane Amorim
Brasil, Larissa Wanderley
Tarragô, Andréa Monteiro
Almeida, Anne Cristine Gomes
Kuehn, Andréa
Vitor-Silva, Sheila
Melo, Gisely Cardoso
Siqueira, André Machado
Monteiro, Wuelton Marcelo
Lacerda, Marcus Vinicius Guimarães
Malheiro, Adriana
Afiliación
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Laboratório de Genômica. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Universidade Nilton Lins. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Laboratório de Genômica. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Barcelona Global Health Institute. Barcelona Centre for International Health Research. Barcelona, Spain.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Laboratório de Genômica. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil / Universidade Nilton Lins. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Laboratório de Genômica. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Barcelona Global Health Institute. Barcelona Centre for International Health Research. Barcelona, Spain.
Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Diretoria de Ensino e Pesquisa. Manaus, AM, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisas Leônidas e Maria Deane. Manaus, AM, Brasil.
Universidade do Estado do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical. Manaus, AM, Brasil / Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas. Laboratório de Genômica. Manaus, AM, Brasil / Universidade Federal do Amazonas. Programa de Pós-Graduação em Imunologia Básica e Aplicada. Manaus, AM, Brasil.
Resumen en ingles
Background: Plasmodium vivax malaria (Pv-malaria) is still considered a neglected disease despite an alarming number of individuals being infected annually. Malaria pathogenesis occurs with the onset of the vector-parasite-host interaction through the binding of pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) and receptors of innate immunity, such as toll-like receptors (TLRs). The triggering of the signaling cascade produces an elevated inflammatory response. Genetic polymorphisms in TLRs are involved in susceptibility or resistance to infection, and the identification of genes involved with Pv-malaria response is important to elucidate the pathogenesis of the disease and may contribute to the formulation of control and elimination tools. Methodology/principal findings: A retrospective case-control study was conducted in an intense transmission area of Pv-malaria in the state of Amazonas, Brazil. Genetic polymorphisms (SNPs) in different TLRs, TIRAP, and CD14 were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis in 325 patients infected with P. vivax and 274 healthy individuals without malaria history in the prior 12 months from the same endemic area. Parasite load was determined by qPCR. Simple and multiple logistic/linear regressions were performed to investigate association between the polymorphisms and the occurrence of Pv-malaria and parasitemia. The C/T (TLR5 R392StopCodon) and T/T (TLR9 -1486C/T) genotypes appear to be risk factors for infection by P. vivax (TLR5: C/C vs. C/T [OR: 2.116, 95% CI: 1.054-4.452, p = 0.031]; TLR9: C/C vs. T/T [OR: 1.919, 95% CI: 1.159-3.177, p = 0.010]; respectively). Fever (COEF = 7599.46, 95% CI = 3063.80-12135.12, p = 0.001) and the C/C genotype of TLR9 -1237C/T (COEF = 17006.63, 95% CI = 3472.83-30540.44, p = 0.014) were independently associated with increased parasitemia in patients with Pv-malaria. Conclusions: Variants of TLRs may predispose individuals to infection by P. vivax. The TLR5 R392StopCodon and TLR9 -1486C/T variants are associated with susceptibility to Pv-malaria. Furthermore, the TLR9 variant -1237C/C correlates with high parasitemia.
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