Efeito do tratamento com nanopartículas de ouro sobre a fibrose pulmonar induzida por sílica em camundongos

Abstract

A silicose é uma doença pulmonar, de caráter ocupacional, que se desenvolve em decorrência da inalação de partículas de sílica cristalina, e para qual não há tratamento até o momento. Evidências mostram que nanopartículas de ouro (GNPs) possuem marcada atividade anti-inflamatória, o que as coloca como opção terapêutica em potencial. Neste projeto investigamos o efeito das GNPs sobre a fibrose pulmonar na silicose murina. Foram utilizados camundongos Swiss-Webster instilados com partículas de sílica, por via intranasal, e tratados terapeuticamente com GNPs (0,3 - 60 \03BCg/Kg), por aerossol. Foram avaliados parâmetros histológicos e de mecânica respiratória (resistência e elastância pulmonares). Adicionalmente, estudos com macrófagos alveolares in vitro foram realizados. Observamos que animais silicóticos apresentaram marcada expressiva resposta de formação de granulomas, dispersos no parênquima pulmonar, que ocorreu em paralelo com alterações da função pulmonar, aumento dos níveis de resistência e elastância, somado a um quadro de hiper-reatividade pulmonar. O tratamento terapêutico dos animais silicóticos com GNPs, levou a uma clara alteração do perfil de resposta tecidual, quando desestruturação do padrão dos granulomas foi notado Foi observado aspecto mais frouxo, alargamento dos espaços alveolares em paralelo com presença de células mononucleares na região adjacente, além da presença de tampões celulares no interior das vias aéreas (bronquíolos). Redistribuição de fibras colágenas foi igualmente detectada, sem diferença no conteúdo de colágeno total no pulmão. Estes eventos foram acompanhados por reversão do comprometimento da função pulmonar, quando reversão do quadro de hiper-reatividade foi observado. O tratamento com GNPs inibiu a geração de citocinas relevantes na silicose com destaque para o TNF-\03B1. Ensaios in vitro com macrófagos alveolares (linhagem AMJ2C11) revelaram o efeito inibitório das GNPs sobre ativação por partículas de sílica, verificado pela redução nis níveis de TNF-\03B1 liberado, de forma não relacionada ao processo de morte celular. Em conjunto, nossos resultados mostram o potencial terapêutico das GNPs em reverter a resposta granulomatosa pulmonar, em camundongos silicóticos, associada a um desarranjo do processo de fibrose estabelecido à propriedade e atividade supressora sobre células alvos importantes (macrófagos), com vistas ao favorecimento do processo de reventilação e consequente melhora da funcionalidade pulmonar. Ensaios complementares se fazem necessários para melhor compreensão do mecanismo e, posterior avaliação da aplicabilidade de GNPs em doenças inflamatórias de natureza fibrótica.