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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/28920
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-01-01
Coleções
- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
Metadata
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SUSCEPTIBILITY OF BRAZILIAN INFLUENZA A(H1N1)PDM09 VIRUSES TO NEURAMINIDASE INHIBITORS IN THE 2014-2016 SEASONS: IDENTIFICATION OF STRAINS BEARING MUTATIONS ASSOCIATED WITH REDUCED INHIBITION PROFILE
Pyrosequencing
Neuraminidase inhibitor
Oseltamivir
Antiviral
H275Y
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Paraná. Curitiba, PR, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado de Minas Gerais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Espírito Santo. Vitória, ES, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado de Alagoas. Maceió, AL, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Centro de Transplante de Medula Óssea. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
National Center for Immunization and Respiratory Diseases. CDC. Influenza Division. Atlanta, Georgia, USA.
WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza. VIDRL at the Peter Doherty Institute. Melbourne, Victoria, Australia.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Paraná. Curitiba, PR, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado de Minas Gerais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado do Espírito Santo. Vitória, ES, Brasil.
Laboratório Central de Saúde Pública do Estado de Alagoas. Maceió, AL, Brasil.
Instituto Nacional de Câncer. Centro de Transplante de Medula Óssea. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
National Center for Immunization and Respiratory Diseases. CDC. Influenza Division. Atlanta, Georgia, USA.
WHO Collaborating Centre for Reference and Research on Influenza. VIDRL at the Peter Doherty Institute. Melbourne, Victoria, Australia.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratório e do Sarampo. Centro Nacional de Influenza. Organização Mundial de Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Neuraminidase inhibitors (NAIs) are the main class of antivirals currently used for the treatment of influenza infections. As influenza viruses are constantly evolving, drug-resistance can emerge resulting in reduced effectiveness of treatment. This study evaluated the presence of molecular markers associated with NAI susceptibility in 724 influenza A(H1N1)pdm09 positive samples from Brazilian surveillance system from the 2014-2016 seasons, including 76 isolates tested for oseltamivir (OST) susceptibility and 23 isolates also tested for zanamivir, peramivir and laninamivir susceptibility. We identified the H275Y (n = 3) and I223K (n = 1) NA substitutions, associated with reduced inhibition (RI) by the NAIs. Noteworthy, no epidemiological links were identified among the patients infected with the mutant viruses. Phylogenetic analysis from NA and hemagglutinin genes showed that mutant viruses were not clustered. All mutant virus strains carried the permissive substitutions V241I and N369K, in addition to the N386K, which has been shown to destabilize the NA structure. Functional NA analysis of one virus containing the H275Y mutation confirmed its highly RI profile to OST and peramivir and demonstrated that it had decreased viral replication and NA thermostability compared to the wild type virus. The remaining tested isolates presented normal inhibition profile to the NAIs tested. In conclusion, the overall frequency of influenza A(H1N1)pdm09 viruses bearing mutations associated with NAI RI was 0.6%, similar to what has been observed in recent global studies.
Palavras-chave em inglês
InfluenzaPyrosequencing
Neuraminidase inhibitor
Oseltamivir
Antiviral
H275Y
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