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2050-01-01
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RUTHENIUM COMPLEXES ENDOWED WITH POTENT ANTI-TRYPANOSOMA CRUZI ACTIVITY: SYNTHESIS, BIOLOGICAL CHARACTERIZATION AND STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIPS
Complexos metálicos
Rutênio
Tiazole
Hidrazona
Interação com o DNA
Sobrevivência Celular / efeitos de drogas
Células Cultivadas
DNA / metabolismo
Hidrazonas / síntese química
Hidrazonas / química
Hidrazonas / farmacologia
Ratos
Ratos, endogâmicos BALB C
Plasmídeos / metabolismo
Compostos de Rutênio / síntese química
Compostos de Rutênio / química
Compostos de Rutênio / farmacologia
Compostos de Rutênio / toxicidade
Baço / citologia
Relação Estrutura-Atividade
Tiazolos / síntese química
Tiazoles / química
Tiazoles / farmacologia
Agentes Tripanocidas / síntese química
Agentes Tripanocidas / Química
Tripanocidas Agentes / Farmacologia
Agentes Tripanocidas / toxicidade
Trypanosoma cruzi / efeitos de drogas
Trypanosoma cruzi / crescimento & desenvolvimento
Author
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Abstract
Although effective against epimastigotes (proliferative form) and of low cytotoxicity in mammals, the aryl-4-oxothiazolylhydrazones (ATZ) display only limited activity against trypomastigotes (bloodstream form) of Trypanosoma cruzi. Considering the metal complexation approach with bioactive ligands as one possible strategy for improving the biological efficacy of ATZ, a set of eight new ruthenium-ATZ complexes (RuCl(2)ATZCOD, COD is 1,5-cyclooctadiene) were prepared, chemically and biologically characterized, including in vitro assays against epimastigotes and trypomastigote forms of the parasite and also assessment of cytotoxicity in mammals. Two of these complexes presented antitrypanosomal activity at non-cytotoxic concentrations on mammalian cells and of higher potency than its metal-free ligands, while the metallic precursor [RuCl(2)COD(MeCN)(2)] showed only moderate antitrypanosomal activity. Comparative analysis between the ruthenium complexes and metal-free ligands demonstrated the usefulness of this approach, with the establishment of new SAR data. Additional pharmacological tests, including a DNA bond assay, gave rise to the proposal of a single preliminary explanation for the molecular origin of the bioactivity.
Keywords in Portuguese
Trypanosoma cruziComplexos metálicos
Rutênio
Tiazole
Hidrazona
Interação com o DNA
DeCS
AnimaisSobrevivência Celular / efeitos de drogas
Células Cultivadas
DNA / metabolismo
Hidrazonas / síntese química
Hidrazonas / química
Hidrazonas / farmacologia
Ratos
Ratos, endogâmicos BALB C
Plasmídeos / metabolismo
Compostos de Rutênio / síntese química
Compostos de Rutênio / química
Compostos de Rutênio / farmacologia
Compostos de Rutênio / toxicidade
Baço / citologia
Relação Estrutura-Atividade
Tiazolos / síntese química
Tiazoles / química
Tiazoles / farmacologia
Agentes Tripanocidas / síntese química
Agentes Tripanocidas / Química
Tripanocidas Agentes / Farmacologia
Agentes Tripanocidas / toxicidade
Trypanosoma cruzi / efeitos de drogas
Trypanosoma cruzi / crescimento & desenvolvimento
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