Efeito de compostos de coordenação metálicos sobre Fonsecaea pedrosoi

Abstract

Fonsecaea pedrosoi é um fungo filamentoso dematiáceo e o principal agente etiológico da cromoblastomicose. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de 14 compostos derivados de 1,10-fenantrolina coordenados aos metais de transição (prata, cobre ou manganês) complexados a diferentes ácidos carboxílicos e ao sal perclorato sobre F. pedrosoi. A maioria dos compostos foi capaz de inibir a proliferação de F. pedrosoi apresentando valores de concentração inibitória mínima variando de 0,62 a 100 \03BCM. Dentre os derivados testados os mais eficazes na inibição do crescimento fúngico foram os compostos de 1,10-fenantrolina coordenados a prata complexados ao sal perclorato (12) e ao ácido 3,6,9-trioxaundecanodióico (14) e desta forma, foram os selecionados para os outros estudos. Associação dos compostos 12 e 14 com os antifúngicos clássicos, itraconazol e anfotericina B, promoveu um efeito aditivo sobre o crescimento de F. pedrosoi. No entanto, o teste de susceptibilidade com fungo crescendo em condições de biofilme, revelou maior resistência aos compostos 12 e 14 quando comparado às células planctônicas. Entretanto, os compostos foram mais efetivos na inibição da viabilidade fúngica, em condições de biofilme, que o antifúngico itraconazol Nosso grupo demonstrou que F. pedrosoi produz diferentes enzimas envolvidas com a biologia e/ou patogênese deste fungo, e desta forma, o efeito dos compostos 12 e 14 sobre essas atividades enzimáticas foi testado. Nossos resultados revelaram que os compostos inibiram ambas as atividades metalopeptidásica e de aspártico peptidase secretadas por F. pedrosoi. Ao contrário, nas condições testadas, os compostos não inibiram as atividades ecto-fosfatásica, esterásica e fosfolipásica produzidas por este fungo. No entanto, ambos os compostos foram capazes de inibir a transição de conídio para a forma filamentosa, um importante processo para a infecção fúngica. Além disso, tratamento com os derivados, em concentrações não citotóxicas, foram capazes de reduzir a viabilidade dos conídios após interação com macrófagos murinos. Nossos dados também revelaram que, nas condições utilizadas neste estudo, somente o composto 12 foi capaz de induzir a produção de espécies reativas de oxigênio de F. pedrosoi. Nossos dados em conjunto corroboram a ação antifúngica desses derivados e sugerem que compostos coordenados a metais podem representar uma opção terapêutica para o desenvolvimento futuro de metalofármacos para o tratamento de infecções fúngicas, incluindo a cromoblastomicose.