Estudo da migração celular induzida por Leishmania braziliensis na composição da reação inflamatória mimetizada em modelo de bolsa de ar subcutânea em hamster e a sua relação com a evolução e gravidade da infecção

Abstract

Leishmania (Viannia) braziliensis é a principal espécie envolvida na leishmaniose tegumentar americana. O hamster é o modelo mais susceptível às espécies do subgênero Viannia. O surgimento das lesões está relacionado à carga infectiva inicial, influenciando a gravidade, a evolução clínica e as alterações histopatológicas na doença. Neste estudo, foi avaliado o perfil imunocelular inflamatório induzido por diferentes cargas infectivas de L. braziliensis e a sua relação com a evolução e gravidade da infecção, em modelo hamster. Hamsters (n=60) foram infectados na pata (via intradérmica) com promastigotas de L. braziliensis com 104, 105 e 106 e a mensuração da espessura da pata foi realizada semanalmente por 45 dias. No 15º e 45º dia pós-infecção, os animais foram submetidos à bolsa de ar subcutânea com inóculo de 106 parasitos. Foram coletados a pata infectada e o linfonodo de drenagem da lesão (LN), bem como o exsudato e o tecido da bolsa de ar, para avaliação de parâmetros, tais como: recrutamento e fenótipo celular (bolsa de ar), carga parasitária (pata e LN; RTqPCR), expressão de citocinas (pata e LN; RTqPCR) e aspectos histopatológicos (pata e tecido da bolsa de ar) Observou-se que o tempo de surgimento das lesões foi inversamente relacionado à concentração do inóculo, enquanto os aspectos das lesões, carga parasitária e alterações histopatológicas foram diretamente relacionados à concentração do inóculo. Observou-se ainda um perfil misto de expressão de citocinas, nos 3 inóculos e nos tempos avaliados. Observou-se também baixa modulação de IL-4 e TGF-\03B2 nos animais infectados com 104, o que pode ter contribuido para a discreta carga parasitária e lesões mais benignas, ao contrário do que foi observado com 106. Nos inóculos 105 e 106 observou-se uma aparente desregulação da resposta imunológica, com alta expressão de citocinas, provavelmente relacionado ao maior estímulo antigênico. Em suma, os resultados mostraram uma tendência do inóculo 104 induzir um controle mais eficiente da infecção, mediado provavelmente pela baixa modulação das citocinas IL-4, IL-10 e TGF-\03B2. Ao contrário, o inóculo 106 mostrou tendência a um controle menos efetivo, e mesmo mediante a alta expressão de IFN-\0263 e iNOS, induziu também IL-4 e TGF-\03B2, o que pode contribuir para o curso crônico da doença. Além disso, os dados sugerem também que o perfil de citocinas produzidas na primo-infecção no linfonodo pode ter influenciado o tipo e quantidade de células que foram recrutados no tecido da bolsa de ar.