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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/25588
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso restringido
Fecha del embargo
2030-01-01
Colecciones
- IOC - Artigos de Periódicos [12596]
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A PROTEOMIC ANALYSIS OF THE MECHANISM OF ACTION OF NAPHTHOIMIDAZOLES IN TRYPANOSOMA CRUZI EPIMASTIGOTES IN VITRO
Chagas Disease
β-lapachone
Naphthoimidazoles
Mass spectrometry
Proteomics
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Núcleo de Pesquisas em Produtos Naturais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxinologia. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Resumen en ingles
Chagas' disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is endemic in Latin America, which current treatment presents variable efficacy and serious side effects. A previous screening of naphthoquinone derivatives pointed to the naphthoimidazoles N1, N2 and N3 as the most active compounds against T. cruzi. In this study, a proteomic approach was employed to identify proteins involved in the N1, N2 and N3 trypanocidal activity. In epimastigotes, the naphthoimidazoles are involved in multiple mechanisms: (a) redox metabolism; (b) energy production; (c) ergosterol biosynthesis; (d) cytoskeleton assembly; (e) protein metabolism and biosynthesis; and (f) chaperones modulation. They induce an imbalance in crucial pathways of the parasite, leading to the loss of metabolic homeostasis and T. cruzi death.
Palabras clave en ingles
Trypanosoma cruziChagas Disease
β-lapachone
Naphthoimidazoles
Mass spectrometry
Proteomics
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