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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/24926
MOLECULAR SIGNATURES OF NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS IN HUMAN VISCERAL LEISHMANIASIS
NETosis
Leishmania infantum
Leishmaniose visceral
Infecção assintomática
NETosis
Leishmania infantum
Visceral leishmaniasis
Asymptomatic infection
Autor(es)
Afiliação
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal de Sergipe. Hospital Universitário. Departamento de Medicina. Aracaju, SE, Brazil
Universidade Federal de Sergipe. Hospital Universitário. Departamento de Medicina. Aracaju, SE, Brazil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal de Sergipe. Hospital Universitário. Departamento de Medicina. Aracaju, SE, Brazil
Universidade Federal de Sergipe. Hospital Universitário. Departamento de Medicina. Aracaju, SE, Brazil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brazil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brazil
Resumo em Inglês
Infections with parasites of the Leishmania donovani complex result in clinical outcomes that range from asymptomatic infection to severe and fatal visceral leishmaniasis (VL). Neutrophils are major players of the immune response against Leishmania, but their contribution to distinct states of infection is unknown. Gene expression data suggest the activation of the NETosis pathway during human visceral leishmaniasis. Thus, we conducted an exploratory study to evaluate NET-related molecules in retrospective sera from VL patients, asymptomatic individuals and uninfected endemic controls. Results: We demonstrate that VL patients and asymptomatic individuals exhibit differential regulation of molecules
associated with neutrophil extracellular traps (NET). These differences were observed at the transcriptional level of
genes encoding NET-associated proteins; in quantifications of cell free DNA and metalloproteinase 9; and in enzymatic
activity of DNAse and elastase. Moreover, multivariate analysis resulted in class-specific signatures, and ROC curves
demonstrate the ability of these molecules in discriminating asymptomatic infection from uninfected controls.
Conclusion: Molecules that are associated with NETs are differentially regulated between distinct states of infection
with L. infantum, suggesting that NETs might have distinct roles depending on the clinical status of infection. Although
unlikely to be exclusive for VL, these signatures can be useful to better characterize asymptomatic infections in
endemic regions of this disease.
Palavras-chave
Armadilhas extracelulares de NeutrófilosNETosis
Leishmania infantum
Leishmaniose visceral
Infecção assintomática
Palavras-chave em inglês
Neutrophil extracellular trapsNETosis
Leishmania infantum
Visceral leishmaniasis
Asymptomatic infection
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