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2025-01-01
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CELL APOPTOSIS INDUCED BY HOOKWORM ANTIGENS: A STRATEGY OF IMMUNOMODULATION
Antigens, Helminth/immunology
Apoptosis/immunology
Cell Proliferation
Flow Cytometry
Cricetinae
Hookworm Infections/immunology
Immunomodulation/immunology
Jurkat Cells
Lymph Nodes/chemistry
Mesentery/cytology
Propidium
Author
Guimarães, Pedro Henrique Gazzinelli
Fagundes, Elaine Maria de Souza
Cançado, Guilherme Grossi Lopes
Martins, Virgillio Gandra
Lemos, Lucas de Carvalho Dhom
Ricci, Natasha Delaqua
Fiuza, Jacqueline Araujo
Bueno, Lilian Lacerda
Miranda, Rodrigo Rodrigues Cambraia de
Guatimosim, Silvia
Oliveira, Andréa Gazzinelli Corrêa de
Oliveira, Rodrigo Corrêa de
Bartholomeu, Daniella Castanheira
Fujiwara, Ricardo Toshio
Fagundes, Elaine Maria de Souza
Cançado, Guilherme Grossi Lopes
Martins, Virgillio Gandra
Lemos, Lucas de Carvalho Dhom
Ricci, Natasha Delaqua
Fiuza, Jacqueline Araujo
Bueno, Lilian Lacerda
Miranda, Rodrigo Rodrigues Cambraia de
Guatimosim, Silvia
Oliveira, Andréa Gazzinelli Corrêa de
Oliveira, Rodrigo Corrêa de
Bartholomeu, Daniella Castanheira
Fujiwara, Ricardo Toshio
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MGs, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fiosiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Hospital das Clinicas. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Laboratorio de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fiosiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brazil
Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Enfermagem. Belo Horizonte, MG, Brazil
Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Laboratorio de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Enfermagem. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fiosiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Hospital das Clinicas. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Laboratorio de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Gerais, Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fiosiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brazil
Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Enfermagem. Belo Horizonte, MG, Brazil
Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Rene Rachou. Laboratorio de Imunologia Celular e Molecular. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil/Instituto Nacional de Ciencia e Tecnologia em Doenças Tropicais. Salvador, BA, Brazil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Enfermagem. Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
While several mechanisms of immunoregulation have been demonstrated for hookworm and other neglected tropical infections, the influence of apoptosis in the immunomodulation of hookworm infection is still poorly understood. In this study, we demonstrate the cytotoxic and pro-apoptotic activity of hookworm antigens in Jurkat T cells, mesenteric lymph nodes lymphocytes of healthy and hookworm-infected hamsters and during human natural infection. Our results showed that in vitrostimulation of Jurkat T cells with antigens induces a significant decrease of cell viability leading to a relevant increase of apoptotic cells. Similar results were also observed in experimental conditions, for both healthy and hookworm-infected hamsters` lymphocytes. Flow cytometric analysis demonstrated that hookworm-infected patients presented a significant increase of CD4+, CD8+, and CD19+lymphocytes in early and/or late apoptosis when compared with non-infected individuals. The downmodulation of TNF receptors, as well as the up-regulation of the pro-apoptotic genes belonging to the BCL-2 and P53 families, suggest that hookworm antigens induced apoptosis by an intrinsic mitochondrial pathway, acting as a sophisticated strategy to safeguard parasite long-term survival in their hosts.
Keywords
Annexin A5Antigens, Helminth/immunology
Apoptosis/immunology
Cell Proliferation
Flow Cytometry
Cricetinae
Hookworm Infections/immunology
Immunomodulation/immunology
Jurkat Cells
Lymph Nodes/chemistry
Mesentery/cytology
Propidium
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