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DURAÇÃO DA IMUNIDADE PÓS-VACINAÇÃO CONTRA FEBRE AMARELA EM ADULTOS
Vacina contra Febre Amarela
Imunização
Imunologia
Uso terapêutico
Pereira, Christiane Costa | Fecha del documento:
2016
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Resumen en portugues
No Brasil, a Febre Amarela está presente principalmente na região Norte, Centro Oeste, parte do Maranhão, Bahia e Região Sudeste. Estudos recentes do Ministério da Saúde do Brasil (MS) têm demonstrado uma expansão considerável da área de risco de infecção pelo vírus da febre amarela, com consequente ampliação
mandatória da área territorial de cobertura vacinal antiamarílica. A suscetibilidade à doença é geral e irrestrita. Não há tratamento específico para a doença e a vacina é a forma mais segura de prevenção. Diante disso, foi realizado um estudo descritivo-analítico de aspectos fenotípicos e funcionais da memória imunológica no contexto
da duração da imunidade pós-vacinação contra Febre Amarela em adultos primovacinados. E para tal, foram aplicadas técnicas para identificar um conjunto mínimo de biomarcadores como correlatos de proteção. O Estado de memória das células T circulantes (Naive-N / early efector-eEf / Memória Central-CM / Memória efetora-EM) e células B (Naive-N / Memória-não-clássica-nCM / Memória-Clássica-CM) juntamente com o perfil de citocinas intracitoplasmáticas (TNF/IFN/IL-
10/ IL-5) e com o perfil de expressão gênica de citocinas e cuimiocinas (CCL2, CXL10,CCL5, CXCL8,IL-6, INFb1,TNF,IL-12 , IFN g, IL-5 e IL-10) foram monitorados antes de vacinação NV(day0) e em pontos de tempo distintos após a vacinação primária com a vacina 17DD (PV(day30-45); PV(year1-9) e PV(year10-11)). A vacinação primária desencadeou no dia 30-45 um aumento de vários
biomarcadores relacionados com a memória fenotípica e funcional em comparação com o dia 0 (eEfCD4; EMCD4; CMCD19; EMCD8; IFNCD4; IL-5CD8; TNFCD4; IFNCD8; TNFCD8; IL-5CD19; IL-5CD4)
com a maioria deles persistindo em PV(year1-9) e diminuindo consideravelmente 10 anos após a vacinação PV(year10-11), independentemente da idade do indivíduo. A expressão gênica de CCL5, CXCL8, TNF, IL-12, INF e IL-10 apresentou um diferença significativa nos indivíduos vacinados PV(day30-45) e PV(year1-9) em relação ao indivíduos não vacinados NV(day0) e diminuiu consideravelmente no grupo PV(year10-11).O tratamento de dados de alta dimensionalidade, a partir de algoritmos abrangentes de biologia de sistemas, definiram EMCD8 e IL-5CD4 como os dois melhores preditores fenotípicos e funcionais de memória, e IFN e IL-10 como
os melhores biomarcadores de expressão gênica pós-vacinação com a vacina17DD. Estes 4 biomarcadores associados ao PRNT foram considerados uma ferramenta útil para monitorar as respostas da vacina antiamarílica e a persistência da memória em populações distintas. Essas descobertas podem, em última análise, contribuir para rever ou manter as atuais diretrizes nacionais de políticas de imunização que recomendam uma dose de reforço 10 anos após a vacinação primária com a vacina 17DD.
Resumen en ingles
In Brazil, Yellow Fever is present mainly in the North, Midwest, part of Maranhão, Bahia and Southeast. Recent studies by the Brazilian Ministry of Health (MS) have shown a considerable expansion of the area of risk of infection by the yellow fever virus, with consequent mandatory extension of the territorial area of yellow fever vaccine coverage. Susceptibility to disease is general and unrestricted. There is no specific treatment for the disease and the vaccine is the safest form of prevention. A descriptive-analytical study of phenotypic and functional aspects of immunological memory was carried out in the context of the duration of post-vaccination immunity against Yellow Fever in primovaccinated adults. To that end, techniques were
applied to identify a minimum set of biomarkers as protection correlates. The memory state of circulating T cells (Naive-N / early effector-eEf / Central Memory-CM / Effector Memory-EM) and B cells (Naive-N / Memory-non-classical-nCM / classical Memory-CM). Together with the profile of intracytoplasmic cytokines (TNF/IFN/IL-10/ IL-5) and with the gene expression profile of cytokines and chemokines (CCL2, CXL10,
CCL5, CXCL8, IL-6, INFb1,TNF,IL-12, IFN g, IL-5e IL-10) were monitored prior to NV vaccination (day0) and at distinct time points after he primary vaccination with the 17DD vaccine (PV (day30-45); PV (year1-9) a
nd PV (year 10-11)). Primary vaccination triggered on days 30-45 and increase in several biomarkers related to phenotypic and functional memory compared to day 0 (eEfCD4; EMCD4; CMCD19; EMCD8; IFNCD4; IL-5CD8; TNFCD4; IFNCD8; TNFCD8; IL-5CD19; IL-5CD4) with most of them persisting in PV (year1-9) and significantly decreasing 10 years after vaccination PV (year10-11), regardless of the individual's age. The expression of CCL5, CXCL8, TNF, IL-12, INF and IL-10 showed a significant difference in the individuals vaccinated PV (day30-45) &PV (year1-9) and decreased considerably in the group PV (year10-11). The treatment of high dimensional data, from comprehensive system biology algorithms, defined EMCD8 and IL-5CD4 as the two best phenotypic and functional memory predictors,
and IFN and IL-10 as the best biomarkers of gene expression after vaccination with the 17DD vaccine. These 4 biomarkers associated with PRNT were considered a useful tool to monitor yellow fever vaccine responses and persistence of memory in distinct populations. These findings may ultimately contribute to reviewing or maintaining the current national immunization guidelines that recommend a booster dose 10 years after the primary vaccination with the 17DD vaccine.
Palabras clave en portugues
Febre AmarelaVacina contra Febre Amarela
Imunização
Imunologia
Uso terapêutico
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