Use este identificador para citar ou linkar para este item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/23221
Tipo de documento
TeseDireito Autoral
Acesso aberto
Data de embargo
2018-07-10
Coleções
Metadata
Mostrar registro completo
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DE MONÓCITOS E VIAS DE ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS EM MODELOS EXPERIMENTAIS DE HEPATOPATIAS CRÔNICAS
Monócitos
Macrófagos
Tetracloreto de Carbono – toxicidade
Esquistossomose mansônica - complicações
Monocytes
Macrophages
Carbon Tetraclorhide
Schistosomiasis
Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas
Monócitos
fisiologia
Macrófagos
fisiologia
Cirrose hepática
terapia
Regeneração Hepática
Fígado/patologia
Descoberta de drogas
métodos
Souza, Veruska Cintia Alexandrino de | Data do documento:
2017
Título alternativo
Evaluation of therapeutic potential of monocytes and macrophage activation pathways in experimental models of chronic hepatopathyAutor(es)
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Resumo
As doenças crônicas do fígado são caracterizadas por alterações no processo de reparo tecidual, resultando na deposição excessiva de tecido fibroso e inibição da dinâmica de regeneração. Atualmente não há métodos terapêuticos eficazes para as hepatopatias avançadas, e a terapia celular tem aberto novas perspectivas de tratamento. Nesse contexto, os monócitos têm se destacado como potenciais candidatos ao transplante celular, devido à sua plasticidade e envolvimento nos processos de inflamação e reparo. Assim, o presente estudo avaliou os efeitos terapêuticos de monócitos derivados de medula óssea em modelos experimentais de lesão hepática crônica. Para isso, Camundongos C57BL/6 foram utilizados para a obtenção de dois modelos de injúria hepática: 1) Modelo tóxico, induzido por tetracloreto de carbono (CCl4) e etanol, e 2) Modelo parasitário, induzido por infecção pelo Schistosoma mansoni. Após o estabelecimento dos modelos de lesão hepática, monócitos isolados por separação imunomagnética, a partir da medula óssea de camundongos doadores, foram administrados via endovenosa nos animais com hepatopatias. Os efeitos da terapia foram avaliados por meio de análises morfológica, morfometria, avaliação bioquímica, imunológica e de expressão gênica. A terapia com monócitos promoveu redução significativa da fibrose hepática e do estresse oxidativo. Além disso, citocinas pró-inflamatórias e fatores pró-fibróticos foram reduzidos, bem como fatores anti-inflamatórios e anti-fibrogênicos tiveram seus níveis aumentados. O transplante de monócitos induziu alterações significativas na expressão hepática de alfa-actina de músculo liso (α-SMA), além de mudança nos níveis de expressão de marcadores de perfis de ativação de macrófagos. Pôde-se concluir que a terapia com monócitos foi capaz de promover diminuição do quadro de fibrose hepática em modelos murinos de lesão crônica de fígado, reduzindo o estresse oxidativo e inflamação e atuando na regulação de mediadores da fibrogênese.
Resumo em Inglês
Chronic liver diseases are characterized by changes in the tissue repair process, such as an excessive deposition of fibrous tissue and inhibition of regeneration dynamics. Currently, there are no effective therapeutic methods for advanced liver disease. In this context, monocytes have emerged as potential candidates for cell transplantation because of its plasticity and involvement in inflammation and repair processes. The present study evaluated the therapeutic effects of bone marrow-derived monocyte in experimental models of liver fibrosis. C57BL/6 mice were used to obtain two models of liver fibrosis: 1) Toxic model, induced by administration of CCl4 and ethanol; 2) Parasitic model, induced by Schistosoma mansoni infection. After the establishment of liver injury models, monocytes isolated by immunomagnetic separation from bone marrow of donor mice were administered were administered intravenously in the animals with hepatopathies. The effects to therapy were evaluated by morphological, morphometric, biochemical, immunological and gene expression analysis. monocyte therapy promoted a significant reduction of liver fibrosis and oxidative stress. In addition, pro-inflammatory cytokines and pro-fibrotic factors were reduced, as well as the anti-inflammatory and anti-fibrogenic factors had their levels increased. monocyte transplantation induced significant alterations in liver expression of alpha-smooth muscle actin (α-SMA), as well as changes in the expression levels of macrophage activation profile markers. monocyte transplantation was able to promote reduction of liver fibrosis in murine models of chronic liver injury, reducing oxidative stress and inflammation, and acting on the regulation of fibrogenesis mediators
Palavras-chave
Terapia Baseada em Transplante de Células e TecidosMonócitos
Macrófagos
Tetracloreto de Carbono – toxicidade
Esquistossomose mansônica - complicações
Palavras-chave em inglês
Cell and Tissue Transplantation Based TherapyMonocytes
Macrophages
Carbon Tetraclorhide
Schistosomiasis
DeCS
Terapia Baseada em Transplante de Células e TecidosTransplante de Células-Tronco Hematopoéticas
Monócitos
fisiologia
Macrófagos
fisiologia
Cirrose hepática
terapia
Regeneração Hepática
Fígado/patologia
Descoberta de drogas
métodos
Compartilhar