Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/22948
Tipo
DisertaciónDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
ESTUDO PROSPECTIVO DE PACIENTES COM LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA EM MANAUS (AM): FATORES IMUNOLÓGICOS ENVOLVIDOS NO CURSO TERAPÊUTICO COM ANTIMONIAL PENTAVALENTE
Lima, Jéssica Ribeiro de | Fecha del documento:
2017
Autor
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en portugues
A leishmaniose tegumentar Americana (LTA) é uma doença endêmica no Brasil, sendo a região norte a responsável pelo maior número de casos no país. Nesse contexto, destaca-se a grande quantidade de casos registrados em Manaus (AM) principalmente com a descrição de eventos de falha terapêutica ao antimonial pentavalente. Devido a isso, o referido estudo avaliou prospectivamente pacientes de LTA atendidos em centro de referência de Manaus (AM) ao longo de um ano, e traçou estratégias que avaliassem imunologicamente os doentes no curso do tratamento afim de melhor compreender a terapêutica e imunopatogênese da doença. Observamos que a quantidade de anticorpos anti-Leishmania produzidos é proporcional ao tempo de evolução da doença, assim como o tratamento não é capaz de modular o eixo humoral para os pacientes avaliados. Quanto às populações de células T avaliadas, as análises mostraram que os pacientes apresentam grande variabilidade na frequência dessas células, não permitindo inferir mais claramente o papel destas. No entanto, a discrepante diferença entre os percentuais de células T de memória efetora ativadas antes do início do tratamento entre os pacientes que obtiveram cura terapêutica e aquele que teve falha terapêutica, sugere um mecanismo de irresponsividade imunológica associada à falha, tal fato é corroborado pela grande quantidade de células T regulatórias produtora de citocinas supressoras visto no paciente que teve falha terapêutica
Em geral as células mononucleares de sangue periférico dos pacientes que obtiveram cura foram capazes de produzir citocinas efetoras no clearance parasitário, quando em contato com antígenos de Leishmania spp. em grande quantidade na doença ativa seguida de declínio e ligeiro aumento ao término do tratamento, mostrando a importância do tratamento para o controle e ativação da resposta imune. Esse perfil de produção de IFN-\03B3 está restrito aos pacientes que curaram após o tratamento. Dessa forma, o estudo sugere que uma avaliação imunofenotípica possa servir como controle do prognóstico de LTA para estes pacientes.
Resumen en ingles
Leishmaniasis is an endemic disease in Brazil, which north region has the greatest number os cases reported. In this scenario the city of Manaus play an important role in leishmaniasis transmission and proper therapeutics, since this city has the higher number of drug failure. Hence, this study was designed to prospectively assess and monitor cutaneous leishmaniasis patients in a referee center in Manaus (AM) during the period of one year, as they were under treatment to gain a better comprehension of how immunologic features affects the therapy. It was described that, after a certain phase of the disease, a difference between the levels of specific antibodies is no long noticeable, and also the treatment is not capable of modulate the humoral axis. It was shown that different people have an unique profile of circulating memory T cells phenotype and this profile is also observed after antigen stimulation of these cells. However it\2019s clear that patients who could solve the infection after therapy had higher proportions of T cells activated during the disease\2019s course, which is not true for failure therapy patient, which only had activated T cells after the therapy. It\2019s possible that these patient\2019s cells were less responsible to Leishmania antigens
The circulating regulatory T cells producing IL-10 is higher in failure therapy patient confirming the theory above. When patients\2019 mononuclear cells of pheriferical blood (PBMC) were assigned for IFN-\03B3 release assay, it revealed that cured and therapeutic failed patients differ in this cytokine production. The cure patients had higher levels of IFN-\03B3 during active disease, and the treatment can reduce this cytokine levels. On the other hand, the failure patient only had an increase of IFN-\03B3 levels after treatment. Therefore, patients without therapeutic failure have a better capacity of clearance of this parasitic disease.
Compartir