Avaliação da eficácia do imunoestimulante Parapoxvirus ovis (PPVOi) no tratamento da leishmaniose cutânea murina e aplicação da técnica de in vivo near-infrared fluorescence imaging

Abstract

Na leishmaniose o estudo da relação entre a resposta imunológica e o curso da doença levou ao conceito de que o balanço da resposta celular Th1/Th2 determina a susceptibilidade ou resistência à doença. Sabe-se que nas formas cutâneas existe uma forte associação entre uma eficiente resposta imune celular do tipo Th1 e a cicatrização das lesões. Nos últimos anos, a imunoterapia da leishmaniose vem sendo utilizada como alternativa de tratamento para potencializar a resposta imune específica, considerada essencial na eliminação das leishmânias. É atualmente uma estratégia promissora no tratamento e controle das formas cutâneas da doença, possibilitando a diminuição do tempo de cicatrização das lesões e favorecendo o tratamento de formas resistentes. A partir da reflexão deste fato, este projeto foi idealizado e teve como principal objetivo fazer um estudo da eficácia do imunoestimulante Parapoxvirus ovis inativado (PPVOi) no tratamento da leishmaniose cutânea em modelo murino. O PPVOi já vem sendo comercializado e utilizado com sucesso como imunomodulador terapêutico na clínica veterinária e amplamente explorado no tratamento de diversas doenças de origem humana e animal, infecciosas e não infecciosas. A principal característica do PPVOi é a forte estimulação da resposta imune celular do tipo Th1, que leva a produção de citocinas pró-inflamatórias, dentre elas o IFN-gama, e citocinas anti-inflamatórias. Para avaliação da eficácia de PPVOi em modelo murino desenvolvemos um método de imagem molecular in vivo não invasivo baseado na tecnologia de in vivo near-Infrared fluorescence imaging. O efeito imunoestimulatório do PPVOi foi determinado por análise de citometria de fluxo, através do estudo dos perfis de citocinas Th1, Th2 e Th17 de esplenócitos estimulados ex vivo com o PPVOi. A utlização do PPVOi no tratamento coadjuvante da leishmaniose cutânea no modelo estudado não apresentou eficácia. O estudo dos perfis imunológicos dos grupos de animais tratados e não-tratados, por diferentes vias de inoculação, mostrou que, apesar de haver estimulação da produção de IFN-gama, este não foi suficiente para controlar a infecção (AU)