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Objetivos de Desarrollo Sostenible
03 Saúde e Bem-EstarColecciones
- IOC - Artigos de Periódicos [12747]
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SERINE PROTEASES OF LEISHMANIA AMAZONENSIS AS IMMUNOMODULATORY AND DISEASE-AGGRAVATING COMPONENTS OF THE CRUDE LAAG VACCINE
Cysteine proteases
Leishmaniasis
Leishmania amazonensis
Vacinne
Autor
Afiliación
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular,. Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular,. Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular,. Laboratório de Bioquímica de Proteínas e Peptídeos,. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia Celular e Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
We previously demonstrated that intradermal and intramuscular vaccination with Leishmania amazonensis promastigote antigens (LaAg) increases the susceptibility of BALB/c mice to cutaneous leishmaniasis. In this study, we investigated the role played by serine and cysteine proteases as disease-promoting components of LaAg. Mice were immunized by the intramuscular route with LaAg that was pre-treated with a pool of serine or cysteine protease inhibitors (SPi and CPi, respectively) prior to infection with L. amazonensis. Neutralization of either enzyme type reversed the disease-promoting effect of LaAg, as seen by the slower lesion development. However, the parasite burden was only effectively controlled in mice receiving SPi-treated LaAg. Protection was associated with diminished production of TGF-beta and particularly IL-10 in response to parasite antigens by the lesion-draining lymph node cells of vaccinated mice relative to control. In vitro, soluble proteases isolated from LaAg (LaSP-Sol) directly activated IL-4, IL-10 and TGF-beta production by immune cells. Like native LaAg, vaccination with LaSP-Sol primed mice to respond to parasite challenge with a strong Jones-Mote cutaneous hypersensitivity reaction, and increased susceptibility to infection. Furthermore, neutralization of serine but not cysteine proteases blocked the capacity of LaAg to sensitize mice for Jones-Mote reaction. Together, these results indicate that soluble serine proteases are key components of LaAg responsible for its disease-promoting immunity.
Palabras clave en ingles
Serine proteasesCysteine proteases
Leishmaniasis
Leishmania amazonensis
Vacinne
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