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AVALIAÇÃO DO EFEITO DO PRAZIQUANTEL, DA OXAMNIQUINA E DA ASSOCIAÇÃO DESTAS DROGAS SOBRE O VERME ADULTO DE SCHISTOSOMA MANSONI
Oliveira, Fabrícia Alvisi de | Data do documento:
2005
Autor(es)
Orientador
Coorientador
Membros da banca
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Resumo
O presente estudo teve como objetivo avaliar
o potencial terapêutico da associação de
oxamniquina (OXA) e praziquantel (PZQ), no tr
atamento da esquistossomose mansoni, por
meio de experimentos
“in vivo”
e
“in vitro”
. A ação das drogas em associação foi comparada
ao efeito de cada droga utilizada isol
adamente, em camundongos experimentalmente
infectados. As associações de OXA e PZQ
utilizadas (50mg/Kg de OXA + 100mg/Kg de
PZQ e 100mg/Kg de OXA + 200mg/Kg de PZQ) mo
straram-se mais efetivas na redução do
número de vermes quando comparados ao tr
atamento com 400mg/Kg de PZQ, empregado
separadamente. A associação na maior dosagem foi o único esquema terapêutico capaz de
eliminar todos os parasitos dos animais. Em
adição, a maior susceptibilidade dos parasitos
machos à OXA e das fêmeas ao PZQ foi confir
mada, podendo explicar pelo menos em parte,
a maior eficácia da combinação de ambas as drogas. A possível sinergia das drogas também
foi estudada, avaliando-se o efeito dessas is
oladamente ou em associação, sobre o sistema
excretor e sobre a membrana tegumentar de vermes adultos de
Schistosoma mansoni,
através
do uso de marcadores fluorescentes “
in vitro”
. Para tanto, os parasitos foram expostos
diretamente às drogas ou recuperados após duas horas do tratamento de animais infectados.
Pela primeira vez, foi demonstrada a atuação
do PZQ no sistema excretor de vermes adultos
de
S. mansoni
. O PZQ atuou inibindo a atividad
e excretora dos parasitos machos
,
porém esta
atividade foi recuperada, logo
após a retirada da droga.
Os parasitos fêmeas não acasalados
apresentaram nítida atividade excretora, indepe
ndentemente da exposição às drogas, ao passo
que as fêmeas acasaladas somente tiveram
seu sistema excretor ativo quando expostos a
agentes agressores externos, não apresentando
nenhum sinal de atividade, em condições
normais (sem exposição às drogas). A a
ssociação OXA/PZQ mostrou causar danos mais
intensos na membrana tegumentar dos parasitos
em relação àqueles provocados pelo uso das
drogas usadas separadamente. Os resultados
obtidos, com este trabalho, apontam para a
vantagem do uso da combinação dessas drogas na
eliminação total da carga parasitária, na
dose de 100mg/kg de OXA e 200mg/Kg de PZQ.
Assim, este esquema pode prevenir o
aparecimento de cepas resist
entes, principalmente em ár
eas endêmicas, onde sucessivos
tratamentos são realizados.
Resumo em Inglês
The aim of this study was to evaluate
the therapeutic potential related to the
oxamniquine (OXA) and praziquant
el (PZQ) association in the
treatment of schistosomiasis
mansoni, by means of
in vivo
and
in vitro
experiments. The efficacy of the associated drugs
was compared to the effect of each drug when
used in isolation, in
mice experimentally
infected. The OXA and PZQ associations (
50 mg/kg OXA + 100 mg/
kg PZQ and 100 mg/kg
OXA + 200 m g/kg PZQ)
were more effective in the reduction of the worm burden when
compared to the treatment administered with
400 mg/kg of PZQ alone.
The association using
the highest dose was the only therapeutic sche
dule capable of eliminating completely the
worm burden in the animals. In addition, the
highest degree of susceptibility of the male
parasites to OXA and the female ones to PZQ was
confirmed, and this coul
d explain, at least
in part, the greater efficacy of the association
of both drugs. The possibl
e synergy of the drugs
was also studied, through the evaluation of the their
effect, either in isolation or in association,
on the excretory system and on the tegumental membrane of
Schistosoma mansoni
adult
worms, by means of fluorescent markers
in vitro.
Therefore, the parasites were directly
exposed to the drugs, or recovere
d after two hours of tr
eatment of the infected animals. It was
demonstrated, for the first time, the activ
ity of PZQ in the
excretory system of
S. mansoni
adult worms. PZQ was able to inhibit the excret
ory activity of the male
parasites, but this
activity was recovered soon after with the
drug treatment was discontinued. The unpaired
female parasites showed marked excretory ac
tivity, independently of the exposure to the
drugs, whereas the paired females had their ex
cretory system active only when they were
exposed to external aggressive agents, but
no activity could be detected under normal
conditions (without exposition to the drugs). O
XA/PZQ association was shown to be able to
cause more severe damage to the tegumental me
mbrane of the parasites, when compared to
that caused by drugs used separately. The results
obtained in this study
show the advantage of
the association of the mentioned drugs, as far as
the total elimination of the worm burden is
concerned, at the dose of
100 mg/kg OXA and 200 mg/kg PZQ. Thus, this schedule may
prevent the emergence of resistant strains, mainly in endemic areas, where successive
treatments are administered.
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