Bioavailability of phenolic compounds: a major challenge for drug development?

Abstract

As substâncias fenólicas constituem uma importante classe de metabólitos secundários, amplamente distribuídas no reino vegetal. Diversas atividades biológicas in vitro são atribuídas a essa classe de substâncias. Entretanto, algumas dessas substâncias não apresentam o mesmo perfil de atividade nos ensaios in vivo. Parte disso pode ser explicada pela baixa biodisponibilidade dessas substâncias. As principais razões encontradas para este fato podem ser a baixa solubilidade em meio aquoso, a fraca estabilidade gastrointestinal, a dificuldade em atravessar membranas e a rápida e extensa metabolização. Os metabólitos produzidos na biotransformação pela microbiota intestinal e por enzimas hepáticas poderiam explicar a baixa eficácia dessas substâncias. Em contrapartida, a biotransformação também pode originar metabólitos potencialmente mais ativos que as substâncias originais. Diante da relevância do tema, este artigo tem como objetivo abordar os impactos da metabolização das substâncias fenólicas sobre o efeito farmacológico. Adicionalmente, serão apresentadas estratégias que podem ser utilizadas para aumentar a bioeficácia dessas substâncias, e consequentemente, contribuir para o aproveitamento dessa classe química no desenvolvimento de fármacos de origem vegetal.