Avaliação farmacológica da tiossemicarbazona triapina na infectividade do T. cruzi e na proliferação espontânea em células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1

Abstract

A Triapina é um quelante de ferro que inibe a proliferação de diversas linhagens tumorais. Doenças infecciosas como a doença de Chagas e o HTLV-1 permanecem sem um tratamento adequado, tornando necessária a busca de novos medicamentos. No presente trabalho, investigamos a atividade anti-T. cruzi e o potencial inibitório da proliferação de células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1 da triapina. O efeito tripanocida foi avaliado inicialmente através da determinação de valores de CI50 para formas tripomastigota de T. cruzi (cepa Y). A eficácia da triapina na infecção aguda por T. cruzi foi avaliada utilizando camundongos BALB/c infectados com T. cruzi e tratados com diferentes doses da triapina. A eficácia do tratamento foi avaliada pelo monitoramento da parasitemia. Através de ensaios de microscopia eletrônica, foi possível identificar as principais alterações induzidas no parasito pela triapina. Por último, o potencial inibitório da proliferação de células leucêmicas infectadas pelo HTLV-1 foi determinado em células da linhagem MT2. Observamos uma potente atividade tripanocida da triapina frente às formas tripomastigotas do T. cruzi, onde a mesma apresentou um valor de CI50 de 1,7 μM. Sobre as mesmas condições, a droga de referência, o benzonidazol, apresentou um valor de CI50 de 11,4 μM. Também observamos uma potente atividade da triapina nos ensaios in vivo, evidenciada por uma redução significativa (P < 0.05) da parasitemia nos animais tratados com a triapina. A microscopia eletrônica de transmissão revelou que o tratamento de tripomastigotas com a triapina resultou em alterações na mitocôndria, cinetoplasto, complexo de Golgi e o aparecimento de vacúolos atípicos. Para atividade antiproliferativa frente a células infectadas com o HTLV-1, a triapina apresentou um valor de CI50 de 1,0 μM, enquanto a ciclosporina A apresentou um valor de CI50 de 0,9 μM. Os resultados demonstram que a triapina possui uma potente atividade antiproliferativa e antiparasitária