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EVALUATION OF NAPHTHOQUINONES IDENTIFIED THE ACETYLATED ISOLAPACHOL AS A POTENT AND SELECTIVE ANTIPLASMODIUM AGENT
Hemozoin
Malária
Mitocôndria
Naftoquinonas
Plasmodium falciparum
Hemozoin
Malaria
Mitochondria
Naphthoquinones
Plasmodium falciparum
Autor
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Sá, Matheus S. de
Macedo, Taís S
Menezes, Maria N
Reys, José Rui M
Santana, Antônio E. G
Silva, Thaissa L
Maia, Gabriela L. A
Barbosa Filho, José Maria
Camara, Celso A
Silva, Tania M. S. da
Silva, Katia N. da
Guimaraes, Elisalva Teixeira
Santos, Ricardo Ribeiro dos
Goulart, Marília O. F
Soares, Milena Botelho Pereira
Sá, Matheus S. de
Macedo, Taís S
Menezes, Maria N
Reys, José Rui M
Santana, Antônio E. G
Silva, Thaissa L
Maia, Gabriela L. A
Barbosa Filho, José Maria
Camara, Celso A
Silva, Tania M. S. da
Silva, Katia N. da
Guimaraes, Elisalva Teixeira
Santos, Ricardo Ribeiro dos
Goulart, Marília O. F
Soares, Milena Botelho Pereira
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Tecnologia Farmacêutica. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Tecnologia Farmacêutica. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal Rural de Pernambuco. Departamento de Química. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal Rural de Pernambuco. Departamento de Química. Recife, PE, Brasil.
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Tecnologia Farmacêutica. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal da Paraíba. Laboratório de Tecnologia Farmacêutica. João Pessoa, PB, Brasil.
Universidade Federal Rural de Pernambuco. Departamento de Química. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal Rural de Pernambuco. Departamento de Química. Recife, PE, Brasil.
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de Alagoas. Instituto de Química e Biotecnologia. Maceió, AL, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Resumen en ingles
This study reports on the design, synthesis and antiparasitic activity of three new semi-synthetic naphthoquinones structurally related to the naturally-occurring lapachol and lapachone. Of the compounds tested, 3-(3-methylbut-1-en-1-yl)-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl acetate (1) was the most active against Plasmodium falciparum among both natural and semi-synthetic naphthoquinones, showing potent and selective activity. Compound 1 was able to reduce the in vitro parasite burden, in vitro parasite cell cycle, as well as the blood parasitemia in Plasmodium berghei-infected mice. More importantly, infection reduction under compound 1-treatment was achieved without exhibiting mouse genotoxicity. Regarding the molecular mechanism of action, this compound inhibited the hemozoin crystal formation in P. falciparum treated cells, and this was further confirmed by observing that it inhibits the β-hematin polymerization process similarly to chloroquine. Interestingly, this compound did not affect either mitochondria structure or cause DNA fragmentation in parasite treated cells. In conclusion, we identified a semi-synthetic antimalarial naphthoquinone closely related to isolapachol, which had stronger antimalarial activity than lapachol.
Palabras clave en portugues
Agentes antiparasitáriosHemozoin
Malária
Mitocôndria
Naftoquinonas
Plasmodium falciparum
Palabras clave en ingles
Antiparasitic agentsHemozoin
Malaria
Mitochondria
Naphthoquinones
Plasmodium falciparum
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