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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/17703
Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2035-01-01
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Metadata
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THE 5-LIPOXYGENASE (5-LOX) INHIBITOR ZILEUTON REDUCES INFLAMMATION AND INFARCT SIZE WITH IMPROVEMENT IN NEUROLOGICAL OUTCOME FOLLOWING CEREBRAL ISCHEMIA.
Autor(es)
Silva, Bruno Costa
Miranda, Aline Silva de
Rodrigues, Flávia Guimarães
Silveira, Ana Letícia Malheiros
Resende, Gustavo Henrique de Souza
Moraes, Márcio Flávio Dutra
Oliveira, Antônio Carlos Pinheiro de
Parreiras, Patrícia Martins
Barcelos, Lucíola da Silva
eixeira, Mauro Martins T
Machado, Fabiana Simão
Teixeira, Antônio Lúcio
Rachid, Milene Alvarenga
Miranda, Aline Silva de
Rodrigues, Flávia Guimarães
Silveira, Ana Letícia Malheiros
Resende, Gustavo Henrique de Souza
Moraes, Márcio Flávio Dutra
Oliveira, Antônio Carlos Pinheiro de
Parreiras, Patrícia Martins
Barcelos, Lucíola da Silva
eixeira, Mauro Martins T
Machado, Fabiana Simão
Teixeira, Antônio Lúcio
Rachid, Milene Alvarenga
Afiliação
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Patologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Farmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Patologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Farmacologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Patologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil
Resumo em Inglês
Stroke is one of the most frequent causes of death and disability worldwide causing a major clinical and socioeconomic impact. Although the pathophysiology of brain ischemia and reperfusion is complex, the inflammatory process plays an important role in pathogenesis, contributing to the expansion of brain injury. The 5-lipoxygenase (5-LOX) is a key enzyme in the biosynthesis of the leukotrienes and has been implicated and in the central nervous system (CNS) disorders such as Alzheimer's disease and acute ischemic stroke. Zileuton, a selective 5-LOX inhibitor, has antiinflammatory properties and exerts an inhibitory effect on inflammatory diseases. The objective of this study was to evaluate the effects of blocking 5-LOX activity in a murine model of transient and global brain ischemia. Zileuton improved neurological deficits and significantly decrease volume and density of lesion, compared to vehicle-ischemic animals measured by magnetic resonance imaging (MRI). In addition, the blockage of 5-LOX reduced infarct area and histopathological changes. Furthermore, by enzyme immunoassay (ELISA) increased brain levels of tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha), interferon-gamma (IFN-gamma), interleukin-1beta (IL-1beta), interleukin-6 (IL-6), chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1), chemokine (C-C motif) ligand 3 (CCL3) and chemokine (C-C motif) ligand 5 (CCL5) were detected in the vehicle-ischemic group, whereas in Zileuton-ischemic group presented reduction of these mediators. The concentration of the antiinflammatory cytokine interleukin-10 (IL-10) was increased after 5-LOX inhibition. Our results suggest that Zileuton decreases brain damage and reduces inflammatory cytokines expression in the CNS which contributes, at least in part, to improve the neurological outcome of brain ischemia.
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