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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15998
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ArtigoDireito Autoral
Acesso aberto
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- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
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GENETIC POLYMORPHISMS OF NAT2, CYP2E1 AND GST ENZYMES AND THE OCCURRENCE OF ANTITUBERCULOSIS DRUG-INDUCED HEPATITIS IN BRAZILIAN TB PATIENTS
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Computacional e Sistemas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Genética Humana. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Medicina. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Instituto de Doenças do Tórax. Programa Acadêmico de Tuberculose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Computacional e Sistemas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada a Micobactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
Isoniazid (INH), one of the most important drugs used in antituberculosis (anti-TB) treatment, is also the major
drug involved in hepatotoxicity. Differences in INH-induced toxicity have been attributed to genetic variability at
several loci, such as NAT2, CYP2E1, GSTM1 and GSTT1, that code for drug-metabolising enzymes. Our goal was
to examine the polymorphisms in these enzymes as susceptibility factors to anti-TB drug-induced hepatitis in Brazilian
individuals. In a case-control design, 167 unrelated active tuberculosis patients from the University Hospital
of the Federal University of Rio de Janeiro, Brazil, were enrolled in this study. Patients with a history of anti-TB
drug-induced acute hepatitis (cases with an increase to 3 times the upper limit of normal serum transaminases and
symptoms of hepatitis) and patients with no evidence of anti-TB hepatic side effects (controls) were genotyped for
NAT2, CYP2E1, GSTM1 and GSTT1 polymorphisms. Slow acetylators had a higher incidence of hepatitis than
intermediate/rapid acetylators [22% (18/82) vs. 9.8% (6/61), odds ratio (OR), 2.86, 95% confidence interval (CI),
1.06-7.68, p = 0.04). Logistic regression showed that slow acetylation status was the only independent risk factor
(OR 3.59, 95% CI, 2.53-4.64, p = 0.02) for the occurrence of anti-TB drug-induced hepatitis during anti-TB treatment
with INH-containing schemes in Brazilian individuals.
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