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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15949
Type
DissertationCopyright
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2017-03-28
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PROSPECÇÃO DE NOVAS DROGAS CONTRA A LEISHMANIOSE CUTÂNEA: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DA LECTINA DE OREOCHROMIS NILOTICUS
Leishmania braziliensis/ultraestrutura
Leishmaniose Cutânea/quimioterapia
Lectinas/uso terapêutico
Lectinas/toxicidade
Antiprotozoários/farmacologia
Antiprotozoários/toxicidade
Antiprotozoários/uso terapêutico
Ciclídeos/sangue
Exsudatos e Transudatos/efeitos de drogas
Ribeiro, Karla Raíza Cardoso | Date Issued:
2016
Alternative title
Prospecting for new drugs against cutaneousleishmaniasis: evaluation of biological activity of lectin Oreochromis niloticus.Author
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Abstract in Portuguese
As leishmanioses constituem um grupo de doenças crônicas causadas por protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. Tendo em vista a complexidade e ineficácia dos tratamentos atuais, o desenvolvimento de novas drogas menos tóxicas ainda é uma necessidade. Na prospecção de possíveis agentes quimioterápicos contra as leishmanioses, as lectinas apresentam-se como candidatos promissores por apresentarem um amplo espectro de atividades biológicas. No presente trabalho nós investigamos o potencial leishmanicida e imunomodulador da lectina Onil. Nossos resultados demonstraram que a Onil apresentou baixa toxidade sobre células do exsudato peritoneal (CEP) de camundongos (CC50= 317,5 ± 0,6 µg/mL), foi efetiva ao inibir o crescimento de formas promastigotas de L. braziliensis (IC50=150,58± 0,78 µg/mL), mostrou-se mais seletiva para o parasito do que para célula do hospedeiro (ISe=2,1). No entanto, não foi capaz de inibir a sobrevivência das amastigotas no interior das CEPs. A lectina Onil causou alterações ultraestruturais no flagelo, bem como mostrou um efeito sobre a divisão celular de formas promastigotas. A marcação das células tratadas com Anexina V (AV) e Iodeto de Propídio (IP) mostrou uma pequena subpopulação de células apresentava marcação para AV/IP compatíveis com o processo de morte celular por necrose/apoptose tardia. A marcação das células controles e tratadas com Onil com Rho 123 revelou que na grande maioria das células o potencial de membrana mitocondrial foi preservado. O tratamento com a lectina (75-300 µg/mL) não alterou significativamente a produção de NO e não induziu alterações na produção de citocinas em CEPs infectadas L. braziliensis. Por outro lado, uma intensa produção de citocinas associadas aos perfis Th1, Th2 e Th17 foi observada em CEPs não infectadas tratadas com 30 µg/mL da Onil. Nossos dados apontam para uma possível utilização da Onil como agente adjuvante ou como carreadora de drogas para o tratamento da leishmaniose cutânea (AU)
DeCS
Leishmania braziliensis/efeitos de drogasLeishmania braziliensis/ultraestrutura
Leishmaniose Cutânea/quimioterapia
Lectinas/uso terapêutico
Lectinas/toxicidade
Antiprotozoários/farmacologia
Antiprotozoários/toxicidade
Antiprotozoários/uso terapêutico
Ciclídeos/sangue
Exsudatos e Transudatos/efeitos de drogas
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