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Tipo de documento
Artigo
Direito Autoral
Acesso restrito
Data de embargo
2030-01-01
Objetivos de Desenvolvimento Sustentável
03 Saúde e Bem-Estar
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DESIGN AND SYNTHESIS OF NEW (E)-CINNAMIC N-ACYLHYDRAZONES AS POTENT ANTITRYPANOSOMAL AGENTS
Carvalho, Samir A. et al. | Data do documento: 2012
Autor(es)
Carvalho, Samir A.
Feitosa, Larisse O.
Soares, Márcio
Costa, Thadeu E. M. M.
Henriques, Maria G.
Salomão, Kelly
Castro, Solange L. de
Kaiser, Marcel
Brun, Reto
Wardell, James L.
Wardell, Solange M. S. V.
Trossini, Gustavo H.G.
Andricopulo, Adriano D.
Silva, Edson F. da
Fraga, Carlos A. M.
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Swiss Tropical Institute. Medical Parasitology and Infection Biology. Basel, Switzerland.
Swiss Tropical Institute. Medical Parasitology and Infection Biology. Basel, Switzerland.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
CHEMSOL. 1 Harcourt Road, Aberdeen AB15 5NY, Scotland, UK.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Instituto de Física de São Carlos. Centro de Biotecnologia Molecular Estrutural. Laboratório de Química Medicinal e Computacional. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Química. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumo em Inglês
We report herein the synthesis and trypanocidal profile of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones (NAHs) designed by exploiting molecular hybridization between the potent cruzain inhibitors (E)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(4-bromophenyl)prop-2-en-1-one and (E)-3-hydroxy-N'-((2-hydroxynaphthalen-1-yl)methylene)-7-methoxy-2-naphthohydrazide. These derivatives were evaluated against both amastigote and trypomastigote forms of Trypanosoma cruzi and lead us to identify two compounds that were approximately two times more active than the reference drug, benznidazole, and with good cytotoxic index. Although designed as cruzain inhibitors, the weak potency displayed by the best cinnamyl NAH derivatives indicated that another mechanism of action was likely responsible for their trypanocide action.
Palavras-chave
Doença de Chagas
Trypanosoma cruzi
Ácido cinâmico
 
Palavras-chave em inglês
N-Acylhydrazone
Cinnamic acid
Chagas’ disease
Trypanosoma cruzi
Cruzain inhibitors
 
Editor
Elsevier
Referência
CARVALHO, Samir A. et al. Design and synthesis of new (E)-cinnamic N-acylhydrazones as potent antitrypanosomal agents. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 54, p. 512-521, Aug. 2012.
DOI
10.1016/j.ejmech.2012.05.041
ISSN
0223-5234