Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/15596
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
5-LIPOXYGENASE DEFICIENCY REDUCES ACETAMINOPHEN-INDUCED HEPATOTOXICITY AND LETHALITY
Arachidonic acid
Acetaminophen-Induced
Hepatotoxicity
Autor
Afiliación
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Londrina, PR, Brasil.
Universidade Estadual de Londrina. Centro de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia. Londrina, PR, Brasil.
Resumen en ingles
5-Lipoxygenase (5-LO) converts arachidonic acid into leukotrienes (LTs) and is involved in inflammation. At present, the participation of 5-LO in acetaminophen (APAP)-induced hepatotoxicity and liver damage has not been addressed. 5-LO deficient (5-LO−/−) mice and background wild type mice were challenged with APAP (0.3–6 g/kg) or saline. The lethality, liver damage, neutrophil and macrophage recruitment, LTB4, cytokine production, and oxidative stress were assessed. APAP induced a dose-dependent mortality, and the dose of 3 g/kg was selected for next experiments. APAP induced LTB4 production in the liver, the primary target organ in APAP toxicity. Histopathological analysis revealed that 5-LO−/− mice presented reduced APAP-induced liver necrosis and inflammation compared with WT mice. APAP-induced lethality, increase of plasma levels of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase, liver cytokine (IL-1β, TNF-α, IFN-γ, and IL-10), superoxide anion, and thiobarbituric acid reactive substances production, myeloperoxidase and N-acetyl-β-D-glucosaminidase activity, Nrf2 and gp91phox mRNA expression, and decrease of reduced glutathione and antioxidant capacity measured by 2,2′-azinobis(3-ethylbenzothiazoline 6-sulfonate) assay were prevented in 5-LO−/− mice compared to WT mice. Therefore, 5-LO deficiency resulted in reduced mortality due to reduced liver inflammatory and oxidative damage, suggesting 5-LO is a promising target to reduce APAP-induced lethality and liver inflammatory/oxidative damage.
Palabras clave en ingles
5-Lipoxygenase DeficiencyArachidonic acid
Acetaminophen-Induced
Hepatotoxicity
Compartir