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BIOCHEMICAL, FUNCTIONAL, STRUCTURAL AND PHYLOGENETIC STUDIES ON INTERCRO, A NEW ISOFORM PHOSPHOLIPASE A2 FROM CROTALUS DURISSUS TERRIFICUS SNAKE VENOM
CB isoforms
Phospholipase A2
Oligomerization
Crotalus durissus terrificus
Autor
Afiliación
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Rio Claro, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil. / Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Farmacologia. Botucatu, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Rio Claro, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Centro de Química de Proteínas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Biologia Molecular e Celular. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Farmacologia. Botucatu, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil / Faculdade São Lucas. Porto Velho, RO, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
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Universidade de São Paulo. Centro de Química de Proteínas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
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Universidade Estadual Paulista. Instituto de Biociências. Departamento de Física e Biofísica. Botucatu, SP, Brasil.
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Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil / Faculdade São Lucas. Porto Velho, RO, Brasil.
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Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Estudos de Biomoléculas Aplicadas à Saúde. Porto Velho, RO, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz Rondônia. Porto Velho, RO, Brasil / Universidade de Rondônia. Departamento de Medicina. Porto Velho, RO, Brasil.
Resumen en ingles
Crotoxin is a neurotoxin from Crotalus durissus terrificus venom that shows immunomodulatory, antiinflammatory, antimicrobial, antitumor and analgesic activities. Structurally, this toxin is a heterodimeric complex composed by a toxic basic PLA2 (Crotoxin B or CB) non-covalently linked to an atoxic non-enzymatic and acidic component (Crotapotin, Crotoxin A or CA). Several CA and CB isoforms have been isolated and characterized, showing that the crotoxin venom fraction is, in fact, a mixture of different molecules derived from the combination of distinct subunit isoforms. Intercro (IC) is a protein from the same snake venom which presents high similarity in primary structure to CB, indicating that it could be an another isoform of this toxin. In this work, we compare IC to the crotoxin complex (CA/CB) and/or CB in order to understand its functional aspects. The experiments with IC revealed that it is a new toxin with different biological activities from CB, keeping its catalytic activity but presenting low myotoxicity and absence of neurotoxic activity. The results also indicated that IC is structurally similar to CB isoforms, but probably it is not able to form a neurotoxic active complex with crotoxin A as observed for CB. Moreover, structural and phylogenetic data suggest that IC is a new toxin with possible toxic effects not related to the typical CB neurotoxin.
Palabras clave en ingles
IntercroCB isoforms
Phospholipase A2
Oligomerization
Crotalus durissus terrificus
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