Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
Tipo
DisertaciónDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
ESTUDO DE CÉLULAS T REGULATÓRIAS EM CAMUNDONGOS DEFICIENTES EM WASP
Linfócitos T Reguladores
Proteína da Síndrome de Wiskott-Aldrich
Colite
Migração e Rolagem de Leucócitos
Autor
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Resumen en portugues
A Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) é uma imunodeficiência associada a infecções recorrentes, câncer e autoimunidade. Ela é causada por mutações no gene que codifica a molécula WASP (\201CWiskott-Aldrich syndrome protein\201D), envolvida na reorganização do citoesqueleto de actina em células de origem hematopoiética. Camundongos deficientes em Wasp (WKO) apresentam migração leucocitária e proliferação linfocitária deficientes, e desenvolvem colite. Esse processo inflamatório está associado a eventos de imunodesregulação importantes, como participação exacerbada de células Th2 e diminuição de células T regulatórias (Treg) no timo e baço desses animais. Assim, esse trabalho visa caracterizar as células Treg tímicas e avaliar os mecanismos potencialmente relacionados à diminuição dessas células no timo de camundongos WKO. Nas análises de CD25 e CD122, importantes para a diferenciação de células Treg, observamos uma diminuição na expressão de CD25 na população de células CD4+CD8-Foxp3+, além de uma diminuição no número percentual dessa população. As células Treg tímicas de animais WKO apresentaram níveis normais de CD122 e de moléculas de ativação, mas mostraram uma diminuição na expressão da molécula funcional CD39, responsável pela hidrólise tecidual de ATP
Saliente-se ainda que estudos sobre a morte celular ex-vivo, a transmigração in vitro mediada por S1P e a localização intratímica de células Treg não revelaram diferenças significativas na comparação entre animais WKO e seus controles. De forma interessante, precursores tímicos de células Treg CD4+CD8-CD25+Foxp3- também se apresentaram diminuídos em WKO, assim como as células Treg Helios+. Além disso, observamos um aumento importante na expressão basal de pSTAT-5 nas células Treg nos camundongos WKO e também nos precursores dessas células. Nossos resultados indicam uma participação importante da proteína Wasp no desenvolvimento de células Treg tímicas, mas apontam para a necessidade de estudos mais detalhados sobre os mecanismos envolvidos na geração deficiente de células Treg em camundongos WKO
Resumen en ingles
The Wiskott
-
Aldrich syndrome (WAS) is an immunodeficiency associated with recurrent
infections, malignancies and autoimmunity.
It is caused by mutations in the gene encoding
WASP (Wiskott
-
Aldrich syndrome protein), a molecule involved in the actin cytoskel
eton
rearrangements in hematopoietic cells.
Wasp deficient mice (WKO) show impaired leukocyte
migration and lymphocyte proliferation, and also develop colitis.
This inflammatory process
is associated with important immunodysregulation events, such as exac
erbated participation
of Th2 cells and decreased numbers of regulatory T cells (Treg)
in the thymus and spleen of
these animals.
Thus, this study aims to characterize the thymic Treg cells and evaluate the
potential mechanisms involved in the decreased num
ber of these cells in the thymus of WKO
mice.
In the analysis of CD25 and CD122, important molecules for the differentiation of Treg
cells, we observed a decreased expression of CD25 in the CD4
+
CD8
-
Foxp3
+
cells, and a
decrease in the percentage number of t
his population. WKO Treg cells showed normal levels
of CD122 and activation molecules, but present a decreased expression of the functional
marker CD39, molecule responsible for ATP hydrolysis in the tissues.
Also, it is important to
point out that studies
about
ex vivo
cell death, S1P
-
mediated
in vitro
transmigration and
intratymic localization of Treg cells revealed no significant differences between WKO
animals and their controls.
Interestingly, both
CD4
+
CD8
-
CD25
+
Foxp3
-
Treg precursors and
Helios
+
Treg c
ells are reduced in WKO thymus. More over, we also observed an important
increase in the basal expression of pSTAT
-
5 in Treg cells
of WKO mice
and their precursors.
Altogether,
our results indicate an important role of Wasp in thymic Treg cell development,
and point to the necessity of further studies on the mechanisms involved in the generation of
Treg cells in WKO mice.
DeCS
Síndrome de Wiskott-AldrichLinfócitos T Reguladores
Proteína da Síndrome de Wiskott-Aldrich
Colite
Migração e Rolagem de Leucócitos
Compartir