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1,2,3-TRIAZOLYL-4-OXOQUINOLINES: A FEASIBLE BEGINNING FOR PROMISING CHEMICAL STRUCTURES TO INHIBIT OSELTAMIVIR-RESISTANT INFLUENZA A AND B VIRUSES
4-Oxoquinoline
Influenza viruses
Neuraminidase inhibitors
Oseltamivir carboxylate
Antiviral resistance
Autor
Boechat, Fernanda da C. S.
Sacramento, Carolina Q.
Cunha, Anna C.
Sagrillo, Fernanda S.
Nogueira, Christiane M.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Santos Filho, Osvaldo
Riscado, Cecília S.
Forezi, Luana da S. M.
Faro, Letícia V.
Brozeguini, Leonardo
Marques, Isakelly P.
Ferreira, Vitor F.
Souza, Thiago Moreno L.
Souza, Maria Cecília B. V. de
Sacramento, Carolina Q.
Cunha, Anna C.
Sagrillo, Fernanda S.
Nogueira, Christiane M.
Rodrigues, Natalia Fintelman
Santos Filho, Osvaldo
Riscado, Cecília S.
Forezi, Luana da S. M.
Faro, Letícia V.
Brozeguini, Leonardo
Marques, Isakelly P.
Ferreira, Vitor F.
Souza, Thiago Moreno L.
Souza, Maria Cecília B. V. de
Afiliación
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Vírus Respiratórios, NIC-WHO. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Niterói, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
We described the synthesis of a new congener series of 1,2,3-triazolyl-4-oxoquinolines and evaluated their ability to inhibit oseltamivir (OST)-resistant influenza strains. Oxoquinoline derivative 1i was the most potent compound within this series, inhibiting 94% of wild-type (WT) influenza neuraminidase (NA) activity. Compound 1i inhibited influenza virus replication with an EC50 of 0.2 μM with less cytotoxicity than OST, and also inhibited different OST-resistant NAs. These results suggest that 1,2,3-triazolyl-4-oxoquinolines represent promising lead molecules for further anti-influenza drug design.
Palabras clave en ingles
Triazóis4-Oxoquinoline
Influenza viruses
Neuraminidase inhibitors
Oseltamivir carboxylate
Antiviral resistance
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