Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12598
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
- INI - Artigos de Periódicos [3460]
- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
BACTERIAL CLEARANCE IS IMPROVED IN SEPTIC MICE BY PLATELET-ACTIVATING FACTOR-ACETYLHYDROLASE (PAF-AH) ADMINISTRATION
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Investigação em Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Investigação em Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Oklahoma Medical Research Foundation. Oklahoma City, USA.
Huntsman Cancer Institute. Salt Lake City, Utah, USA.
University of Utah. Program in Human Molecular Biology and Genetics. Salt Lake City, Utah, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Investigação em Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chagas. Laboratório de Investigação em Medicina Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Oklahoma Medical Research Foundation. Oklahoma City, USA.
Huntsman Cancer Institute. Salt Lake City, Utah, USA.
University of Utah. Program in Human Molecular Biology and Genetics. Salt Lake City, Utah, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Current evidence indicates that dysregulation of the host inflammatory response to infectious agents is central to the
mortality of patients with sepsis. Strategies to block inflammatory mediators such as PAF have been investigated as
adjuvant therapies for sepsis. PAF-AH, the enzyme responsible for PAF degradation, showed positive results in pre-clinical
studies and phase II clinical trials, but the results of a phase III study were disappointing. In this study, we investigated the
potential protective mechanism of PAF-AH in sepsis using the murine model of cecal ligation and puncture (CLP). Treatment
with rPAF-AH increased peritoneal fluid levels of the anti-inflammatory mediators MCP-1/CCL2 after CLP. The numbers of
bacteria (CFU) in the peritoneal cavity were decreased in the rPAF-AH-treated group, indicating more efficient bacterial
clearance after rPAF-AH treatment. Interestingly, we observed increased levels of nitric oxide (NO) after PAF-AH
administration, and rPAF-AH treatment did not decrease CFU numbers either in iNOS-deficient mice or in CCR2-deficient
mice. We concluded that administration of exogenous rPAF-AH reduced inflammatory injury, altered cytokine levels and
favored bacterial clearance with a clear impact on mortality through modulation of MCP-1/CCL2 and NO levels in a clinically
relevant sepsis model.
Compartir