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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/12091
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso abierto
Fecha del embargo
2016-03-31
Colecciones
- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
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IL-27 ENHANCES LEISHMANIA AMAZONENSIS INFECTION VIA DS-RNADEPENDENT KINASE (PKR) AND IL-10 SIGNALING
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Imunologia. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiologia de Leishmaniose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genes Inflamatórios. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Imunologia. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiologia de Leishmaniose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia. Transnacional Pesquisa em Saúde e Meio Ambiente na Região Amazônica (INCT/IMPeTAM). Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Imunologia. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiologia de Leishmaniose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Genes Inflamatórios. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Departamento de Imunologia. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiologia de Leishmaniose. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Parasitologia Molecular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia. Transnacional Pesquisa em Saúde e Meio Ambiente na Região Amazônica (INCT/IMPeTAM). Manaus, AM, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
tThe protozoan parasite Leishmania infects and replicates in macrophages, causing a spectrum of diseasesin the human host, varying from cutaneous to visceral clinical forms. It is known that cytokines modulatethe immunological response against Leishmania and are relevant for infection resolution. Here, we reportthat Interleukin (IL)-27 increases Leishmania amazonensis replication in human and murine macrophagesand that the blockage of the IL-10 receptor on the surface of infected cells abolished the IL-27-mediatedenhancement of Leishmania growth. IL-27 induced the activation/phosphorylation of protein kinase R(PKR) in macrophages, and PKR blockage or PKR gene deletion abrogated the enhancement of the parasitegrowth driven by IL-27, as well as the L. amazonensis-induced macrophage production of IL-27. We alsoobserved that L. amazonensis-induced expression of IL-27 depends on type I interferon signaling and theengagement of Toll-like receptor 2. Treatment of Leishmania-infected mice with IL-27 increased lesionsize and parasite loads in the footpad and lymph nodes of infected animals, indicating that this cytokineexerts a local and a systemic effect on parasite growth and propagation. In conclusion, we show thatIL-27 is a L. amazonensis-enhancing factor and that the PKR/IFN1 axis and IL-10 are critical mediators ofthis IL-27 induced effect.
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