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Tipo de documento
ArtigoDireito Autoral
Acesso aberto
Coleções
- IOC - Artigos de Periódicos [12678]
Metadata
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CASPASE-8 AND CASPASE-9 MEDIATE THYMOCYTE APOPTOSIS IN TRYPANOSOMA CRUZI ACUTELY INFECTED MICE
Caspase-8
Caspase-9
Thymocyte apoptosis
Chagas Disease
Thymus
Autor(es)
Afiliação
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
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Resumo em Inglês
Trypanosoma cruzi acute infection leads to thymic atrophy,
largely as a result of death of immature DP T cells.
In a second vein, the glucocorticoid hormone imbalance
promotes DP T cell apoptosis in infected mice.
Herein, we assessed the involvement of caspase signaling
in thymocyte death during T. cruzi acute infection.
BALB/c mice were infected i.p. with 102 trypomastigote
forms of T. cruzi and analyzed from 7 to 19 dpi.
Thymocyte apoptosis was observed in early stages of
infection, increasing along with time postinfection. Immature
DN and DP as well as CD4 and CD8 thymocytes
from infected mice showed increased activation
of caspase-8, -9, and -3. In vitro treatment of thymocytes
from infected mice with a general caspase inhibitor
or the combination of caspase-8- and caspase-9-
specific inhibitors increased the number of living thymocytes.
Intrathymic injection of the general caspase
inhibitor, but not caspase-8 or -9 inhibitors individually,
prevented thymic atrophy and thymocyte depletion in
infected mice. Moreover, blockade of glucocorticoid receptor
activity with RU486 prevented DP thymocyte apoptosis,
together with caspase-8 and -9 activation.
These findings indicate that DP T cell apoptosis following
experimental T. cruzi acute infection is dependent
on glucocorticoid stimulation, promoting caspase-8 and
-9 activation.
Palavras-chave em inglês
Trypanosoma cruziCaspase-8
Caspase-9
Thymocyte apoptosis
Chagas Disease
Thymus
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