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ArtigoDireito Autoral
Acesso aberto
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- IOC - Artigos de Periódicos [12642]
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TARGETING THE NON-STRUCTURAL PROTEIN 1 FROM DENGUE VIRUS TO A DENDRITIC CELL POPULATION CONFERS PROTECTIVE IMMUNITY TO LETHAL VIRUS CHALLENGE
Autor(es)
Afiliação
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biotecnologia e Fisiologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas. São Paulo, SP, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biotecnologia e Fisiologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biotecnologia e Fisiologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas. São Paulo, SP, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biotecnologia e Fisiologia de Infecções Virais. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Departamento de Parasitologia. Laboratório de Direcionamento de Antígenos para Células Dendríticas. São Paulo, SP, Brasil / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Resumo em Inglês
Dengue is the most prevalent arboviral infection, affecting millions of people every year. Attempts to control such infection
are being made, and the development of a vaccine is a World Health Organization priority. Among the proteins being tested
as vaccine candidates in preclinical settings is the non-structural protein 1 (NS1). In the present study, we tested the
immune responses generated by targeting the NS1 protein to two different dendritic cell populations. Dendritic cells (DCs)
are important antigen presenting cells, and targeting proteins to maturing DCs has proved to be an efficient means of
immunization. Antigen targeting is accomplished by the use of a monoclonal antibody (mAb) directed against a DC cell
surface receptor fused to the protein of interest. We used two mAbs (aDEC205 and aDCIR2) to target two distinct DC
populations, expressing either DEC205 or DCIR2 endocytic receptors, respectively, in mice. The fusion mAbs were
successfully produced, bound to their respective receptors, and were used to immunize BALB/c mice in the presence of
polyriboinosinic: polyribocytidylic acid (poly (I:C)), as a DC maturation stimulus. We observed induction of strong anti-NS1
antibody responses and similar antigen binding affinity irrespectively of the DC population targeted. Nevertheless, the IgG1/
IgG2a ratios were different between mouse groups immunized with aDEC-NS1 and aDCIR2-NS1 mAbs. When we tested the
induction of cellular immune responses, the number of IFN-c producing cells was higher in aDEC-NS1 immunized animals.
In addition, mice immunized with the aDEC-NS1 mAb were significantly protected from a lethal intracranial challenge with
the DENV2 NGC strain when compared to mice immunized with aDCIR2-NS1 mAb. Protection was partially mediated by
CD4+ and CD8+ T cells as depletion of these populations reduced both survival and morbidity signs. We conclude that
targeting the NS1 protein to the DEC205+ DC population with poly (I:C) opens perspectives for dengue vaccine
development.
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