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STATINS INCREASE RIFAMPIN MYCOBACTERICIDAL EFFECT
Lobato, Lívia Silva et al. | Date Issued: 2014
Author
Lobato, Lívia Silva
Rosa, Patrícia Sammarco
Ferreira, Jessica da Silva
Neumann, Arthur da Silva
Silva, Marlei Gomes da
Nascimento, Dejair Caitano do
Soares, Cleverson Teixeira
Pedrini, Silvia Cristina Barbosa
Oliveira, Diego Sá Leal de
Monteiro, Cláudia Peres
Pereira, Geraldo Moura Batista
Alves, Marcelo Ribeiro
Hacker, Mariana Andrea
Moraes, Milton Ozório
Pessolani, Maria Cristina Vidal
Duarte, Rafael Silva
Lara, Flávio Alves
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Laboratório de Microbactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Lauro de Souza Lima. Departamento de Biologia. Bauru, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Pesquisa Clínica Evandro Chgas. Centro de Pesquisa Clínica em HIV/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
niversidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Góes. Laboratório de Microbactérias. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Microbiologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Mycobacterium leprae and Mycobacterium tuberculosis antimicrobial resistance has been followed with great concern during the last years, while the need for new drugs able to control leprosy and tuberculosis, mainly due to extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB), is pressing. Our group recently showed that M. leprae is able to induce lipid body biogenesis and cholesterol accumulation in macrophages and Schwann cells, facilitating its viability and replication. Considering these previous results, we investigated the efficacies of two statins on the intracellular viability of mycobacteria within the macrophage, as well as the effect of atorvastatin on M. leprae infections in BALB/c mice. We observed that intracellular mycobacteria viability decreased markedly after incubation with both statins, but atorvastatin showed the best inhibitory effect when combined with rifampin. Using Shepard’s model, we observed with atorvastatin an efficacy in controlling M. leprae and inflammatory infiltrate in the BALB/c footpad, in a serum cholesterol level-dependent way. We conclude that statins contribute to macrophage-bactericidal activity against Mycobacterium bovis, M. leprae, and M. tuberculosis. It is likely that the association of statins with the actual multidrug therapy effectively reduces mycobacterial viability and tissue lesion in leprosy and tuberculosis patients, although epidemiological studies are still needed for confirmation.
Keywords
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis
Tuberculosis
Leprosy
Statins
Intracellular mycobacterial
Rifampin
 
DeCS
Rifampina
Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases
Tuberculose
Mycobacterium leprae
Mycobacterium tuberculosis
Hanseníase
 
Publisher
American Society for Microbiology
Citation
LOBATO, Lívia Silva et al. Statins Increase Rifampin Mycobactericidal Effect. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v.58, n.10, p.5766-5774, oct. 2014.
DOI
10.1128/AAC.01826-13