Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/10671
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso restringido
Fecha del embargo
2030-12-31
Colecciones
- IOC - Artigos de Periódicos [12747]
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
1,10-PHENANTHROLINE INHIBITS THE METALLOPEPTIDASE SECRETED BY PHIALOPHORA VERRUCOSA AND MODULATES ITS GROWTH, MORPHOLOGY AND DIFFERENTIATION
Chromoblastomycosis
Metallopeptidase
Phenanthrolines
Growth
Differentiation
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Biologia Celular de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Superfície de Microrganismos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Investigação de Peptidases. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Laboratório de Biologia Celular de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Superfície de Microrganismos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Microbiologia Geral. Laboratório de Investigação de Peptidases. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Taxonomia, Bioquímica e Bioprospecção de Fungos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Phialophora verrucosa is one of the etiologic agents of chromoblastomycosis, a fungal infection that affects cutaneous and subcutaneous tissues. This disease is chronic, recurrent and difficult to treat. Several studies have shown that secreted peptidases by fungi are associated with important pathophysiological processes. Herein, we have identified and partially characterized the peptidase activity secreted by P. verrucosa conidial cells. Using human serum albumin as substrate, the best hydrolysis profile was detected at extreme acidic pH (3.0) and at 37 °C. The enzymatic activity was completely blocked by classical metallopeptidase inhibitors/chelating agents as 1,10-phenanthroline and EGTA. Zinc ions stimulated the metallo-type peptidase activity in a dose-dependent manner. Several proteinaceous substrates were cleaved, in different extension, by the P. verrucosa metallopeptidase activity, including immunoglobulin G, fibrinogen, collagen types I and IV, fibronectin, laminin and keratin; however, mucin and hemoglobin were not susceptible to proteolysis. As metallopeptidases participate in different cellular metabolic pathways in fungal cells, we also tested the influence of 1,10-phenanthroline and EGTA on P. verrucosa development. Contrarily to EGTA, 1,10-phenanthroline inhibited the fungal viability (MIC 0.8 µg/ml), showing fungistatic effect, and induced profound morphological alterations as visualized by transmission electron microscopy. In addition, 1,10-phenanthroline arrested the filamentation process in P. verrucosa. Our results corroborate the supposition that metallopeptidase inhibitors/chelating agents have potential to control crucial biological events in fungal agents of chromoblastomycosis.
Palabras clave en ingles
Phialophora verrucosaChromoblastomycosis
Metallopeptidase
Phenanthrolines
Growth
Differentiation
Compartir