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DIFFERENT PHENOTYPES OF THE NAT2 GENE INFLUENCES HYDRALAZINE ANTIHYPERTENSIVE RESPONSE IN PATIENTS WITH RESISTANT HYPERTENSION
Hydralazine
NAT2 polymorphism
Resistant hypertension
SNP
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada em Micobactérias . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada em Micobactérias . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada em Micobactérias . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada em Micobactérias . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular Aplicada em Micobactérias . Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Escola de Medicina. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Resumen en ingles
Aim: Hydralazine, a vasodilator used in resistant hypertension (RH) treatment is metabolized by an
acetylation reaction mediated by N-acetyltransferase 2, the activity of which depends on NAT2
polymorphisms. Our aim was to evaluate whether different acetylation phenotypes influenced the
antihypertensive effect of hydralazine in patients with RH. Patients & methods: DNA samples from 169
RH patients using hydralazine were genotyped by sequencing the NAT2 coding region, and acetylation
phenotypes were defined. Results: Sixty-five patients (38.5%) were intermediate, 60 (35.5%) slow and 21
(12.4%) fast acetylators. Twenty-three (13.6%) patients were indeterminate. Upon association analysis,
only slow acetylators had significant blood pressure reductions after hydralazine use, with mean 24-h
systolic and diastolic blood pressure reductions of 9.2 and 5.5 mmHg. Four patients presented hydralazine
adverse effects resulting in drug withdrawal, three of them were slow acetylators. Conclusion: The slow
acetylation phenotype, determined by polymorphisms within NAT2, influenced both the antihypertensive
and adverse effects of hydralazine in RH.
Palabras clave en ingles
Brazilian populationHydralazine
NAT2 polymorphism
Resistant hypertension
SNP
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